Giriş yap veya kayıt olun

Hipotalamik-Pituiter-Adrenal Eksen

 

HPA ekseninin şeması (CRH, kortikotropin salgılatıcı hormon, ACTH, adrenokortikotropik hormon )

Hipotalamik-hipofiz-böbrek üstü bezi ekseninin ( HPA eksen veya HTPA ekseni )  hipotalamus , hipofiz (talamus altında bulunan bir bezelye şekilli yapısı) ve böbrek ( “suprarenal” olarak da adlandırılır) bezler (böbreklerin üstünde küçük, konik organlar) doğrudan etki ve karmaşık bir dizi geri besleme üç bileşenleri arasındaki etkileşimidir.

Bu organlar ve onların etkileşimleri HPA eksenini, önemli bir teşkil nöroendokrin sistem içerisinde  [1]  stres dahil olmak üzere birçok vücut düzenlemesi üzerinden sindirim , bağışıklık sistemi , ruh ve duygular, cinsellik ve enerji depolama ve harcama işlevini tamamlar. Genel adaptasyon sendromuna (GAS) aracılık eden bezler, hormonlar ve orta beynin parçaları arasındaki etkileşimler için ortak mekanizmadır . [2] Steroid hormonlar esas omurgalılarda üretilir birlikte, stres tepkisi fizyolojik HPA ekseninin rolü ve kortikosteroidler analog sistemler omurgasız ve tek-hücreli organizmalardan da bulunabilir bir öneme sahiptir.

HPA ekseni, hipotalamik-hipofiz-gonadal eksen (HPG), hipotalamik-hipofiz tiroid ekseni (HPT) ve hipotalamik-nörohipofiz sistemi , hipotalamus ve hipofiz doğrudan nöroendokrin fonksiyonunun dört ana nöroendokrin sistemidir. [1]

Anatomi  

HPA ekseninin temel öğeleri şunlardır:

  • Paraventriküler çekirdeği arasında hipotalamus içeren, nöroendokrin olan üretir ve salgılarlar nöronlar vazopresin ve kortikotropin salıcı hormon (CRH). Bu iki peptit düzenler:
    • Hipofiz bezinin ön lobu . Özellikle, CRH ve vazopressin , bir zamanlar kortikotropin olarak bilinen adrenokortikotropik hormonun (ACTH) salgılanmasını uyarır . ACTH ise şu şekilde hareket eder:
    • adrenal korteks üretir, glukokortikoid (özellikle hormon kortizol ACTH ile uyarılmaya yanıt olarak insanlarda). Glukokortikoidler, negatif bir geri besleme döngüsünde hipotalamus ve hipofiz (CRH ve ACTH üretimini bastırmak için) üzerinde hareket eder.

CRH ve vazopressin, medyan seçkinlikte nöro-salgılayıcı sinir terminallerinden salınır . CRH, hipofiz sapının portal kan damarı sistemi yoluyla ön hipofizlere taşınır ve vazopressin arka hipofiz bezine aksonal nakil ile taşınır . Orada, CRH ve vazopressin, saklanmış ACTH’nin kortikotrop hücrelerinden salgılanmasını uyarmak için sinerjistik olarak hareket eder. ACTH tarafından taşınır kana karşı adrenal korteksin ait böbreküstü bezi hızla biyosentezini uyarır, kortikosteroid gibi kortizol gelen kolesterol. Kortizol büyük bir stres hormonudur ve beyin de dahil olmak üzere vücuttaki birçok doku üzerinde etkileri vardır. Beyinde kortizol iki tip reseptör – mineralokortikoid reseptörleri ve glukokortikoid reseptörleri üzerinde etki eder ve bunlar birçok farklı nöron türü tarafından ifade edilir. Glukokortikoid önemli bir hedeftir hipotalamus HPA ekseninin bir ana kontrol merkezi,.

Vazopressin “su koruma hormonu” olarak düşünülebilir ve “antidiüretik hormon” olarak da bilinir. Vücut susuz kaldığında serbest bırakılır ve böbrek üzerinde su tasarrufu sağlayan güçlü etkileri vardır. Aynı zamanda güçlü bir vazokonstriktördür. [3]

HPA ekseninin işlevi için önemli olan geri besleme döngülerinden bazıları:

  • Adrenal kortekste üretilen kortizol, hem hipotalamusu hem de hipofiz bezini inhibe etmek için negatif geri bildirim verecektir. Bu, CRH ve vazopressin salgılanmasını azaltır ve ayrıca proopiomelanokortinin (POMC) ACTH ve β-endorfinlere bölünmesini doğrudan azaltır .
  • Epinefrin ve norepinefrin (E / NE), adrenal medulla tarafından sempatik stimülasyon ve kortizolün (E / NE yapmak için yukarı regülasyon enzimleri) lokal etkileri yoluyla üretilir . E / NE hipofizlere olumlu geri bildirimde bulunacak ve POMC’lerin ACTH ve β-endorfinlere parçalanmasını artıracaktır.

İşlev  

Hipotalamustan CRH salınımı stres , fiziksel aktivite, hastalık, kandaki kortizol seviyelerinden ve uyku / uyanıklık döngüsünden ( sirkadiyen ritim ) etkilenir . Sağlıklı bireylerde, kortizol uyanmadan sonra hızla yükselir ve 30-45 dakika içinde zirveye ulaşır. Daha sonra gün geçtikçe yavaş yavaş düşer ve öğleden sonra tekrar yükselir. Kortizol seviyeleri daha sonra akşamın sonunda düşer ve gece yarısı bir oluğa ulaşır. Bu, organizmanın dinlenme-aktivite döngüsüne karşılık gelir. [4] Anormal olarak düzleştirilmiş bir sirkadiyen kortizol döngüsü kronik yorgunluk sendromu , [5] uykusuzluk [6] ve tükenmişlik ile ilişkilendirilmiştir . [7]

HPA ekseni, metabolik sistem, kardiyovasküler sistem, bağışıklık sistemi, üreme sistemi ve merkezi sinir sistemi dahil olmak üzere vücuttaki birçok homeostatik sistemin düzenlenmesinde merkezi bir role sahiptir. HPA ekseni, bir organizmanın çevresine etkili bir şekilde uyum sağlamasına, kaynakları kullanmasına ve hayatta kalmayı optimize etmesine izin vermek için fiziksel ve psikososyal etkileri entegre eder. [4]

Amigdala , hipokampus , prefrontal korteks ve hipotalamus gibi beyin bölgeleri arasındaki anatomik bağlantılar , HPA ekseninin aktivasyonunu kolaylaştırır. [8]  Amigdalanın lateral tarafına gelen duyusal bilgiler işlenir ve amigdala’nın merkezi çekirdeğine iletilir , bu da beynin korkuya yanıt olarak yer alan beynin çeşitli kısımlarına yansıtılır. Hipotalamusta, korku sinyali veren uyarılar hem sempatik sinir sistemini hem de HPA ekseninin modüle edici sistemlerini aktive eder .

Stres sırasında artan kortizol üretimi, kavga veya kaçmayı kolaylaştırmak için glikozun kullanılabilirliğinin artmasına neden olur . Kortizol, doğrudan glikoz mevcudiyetini arttırmanın yanı sıra, bağışıklık sisteminin yüksek talep gören metabolik süreçlerini de baskılayarak glikozun daha fazla mevcudiyetini sağlar. [4]

Glukokortikoidler, stres reaksiyonlarının modülasyonu dahil olmak üzere birçok önemli işleve sahiptir, ancak aşırı derecede zarar verebilirler. İnsanlarda ve şiddetli strese maruz kalan hayvanlarda hipokampus atrofisinin , yüksek konsantrasyonlarda glukokortikoidlere uzun süre maruz kalmasından kaynaklandığına inanılmaktadır . Hipokampüsün eksiklikleri, vücudun strese uygun reaksiyonları formüle etmesine yardımcı olmak için mevcut bellek kaynaklarını azaltabilir.

Bağışıklık sistemi  

HPA ekseni ile bağışıklık sistemi arasında çift yönlü iletişim ve geri bildirim vardır . IL-1, IL-6, IL-10 ve TNF-alfa gibi bir dizi sitokin , HPA eksenini aktive edebilir, ancak IL-1 en güçlü olanıdır. HPA ekseni, bağışıklık tepkisini modüle eder, yüksek kortizol seviyeleri ile bağışıklık ve enflamatuar reaksiyonların baskılanmasına neden olur. Bu, organizmanın bağışıklık sisteminin ölümcül bir aşırı aktivasyonundan korunmasına yardımcı olur ve iltihaptan kaynaklanan doku hasarını en aza indirir. [4]

CNS “birçok yönden bağışıklık ayrıcalıklı ,” ama bu bağışıklık sisteminde önemli rol oynar ve bu da onun tarafından etkilenir. MSS düzenleyen bağışıklık sistemini içinden nöroendokrin böyle HPA ekseninin olarak yolların,. HPA ekseni, vücutta meydana gelen enflamatuar yanıtları modüle etmekten sorumludur . [9] [10]

Bir bağışıklık tepkisi sırasında, proinflamatuar sitokinler (örn., IL-1) periferik dolaşım sistemine salınır ve beyin ile etkileşime girip HPA eksenini aktive edebildikleri kan beyin bariyerinden geçebilir . [10] [11] [12] Proinflamatuar sitokinler ve beyin arasındaki etkileşimler , nörotransmitterlerin metabolik aktivitesini değiştirebilir ve yorgunluk, depresyon ve ruh hali değişiklikleri gibi semptomlara neden olabilir. [10]   [11] HPA eksenindeki eksiklikler alerji ve romatoid artrit gibi enflamatuar / otoimmün hastalıklarda rol oynayabilir vemultipl skleroz . [9] [10] [13]

HPA ekseni, bir bağışıklık tepkisi gibi stres faktörleri tarafından aktive edildiğinde , vücuda yüksek seviyelerde glukokortikoid salınır ve proenflamatuar sitokinlerin (örneğin IL-1 , TNF alfa ve IFN gama ) ekspresyonunu inhibe ederek ve bağışıklık tepkisini bastırır. monositler ve nötrofiller gibi bağışıklık hücrelerindeki anti-enflamatuar sitokinlerin (örn., IL-4 , IL-10 ve IL-13 ) seviyeleri [10] [11] [13] [14]

Kronik stres ile HPA ekseninin eşzamanlı aktivasyonu ve bağışıklık sisteminin işlev bozukluğu arasındaki ilişki belirsizdir; çalışmalar, immün baskılamanın ve immün yanıtın hiperaktivasyonunun bulunduğunu bulmuştur. [14]

Stres  

Hipotalamik-pituary-adrenal (HPA) ekseninin şematik görünümü. Gerilme, HPA eksenini aktive eder ve böylece adrenallerden glukokortikoidlerin salgılanmasını arttırır.

Stres ve hastalık  

HPA ekseninin nörobiyolojisinde katılır duygu durum bozuklukları da dahil olmak üzere ve fonksiyonel hastalıkları, anksiyete bozukluğu , bipolar bozukluk, uykusuzluk,  travma sonrası stres bozukluğu, borderline kişilik bozukluğu, DEHB, majör depresif bozukluk, tükenmişlik, kronik yorgunluk sendromu, fibromiyalji, irritabl bağırsak sendromu  ve alkolizm . [15] Bu hastalıkların çoğu için rutin olarak reçete edilen antidepresanlar , HPA ekseni işlevini düzenlemeye yarar. [16]

Deneysel çalışmalar birçok farklı stres türünü ve bunların birçok farklı durumda HPA ekseni üzerindeki etkilerini araştırmıştır. [17] Stres çok farklı olabilir tip-sıçanlarda deneysel çalışmalar, bir ayrım genellikle “sosyal stres” ve “fiziksel stres” arasında yapılır, ama her iki tür de olsa farklı yollardan HPA eksen aktive eder. [18] HPA ekseninin, özellikle dopamin , serotonin ve norepinefrin (noradrenalin) düzenlenmesinde birkaç monoamin nörotransmitter önemlidir . Oksitosin artışının , örneğin olumlu sosyal etkileşimlerden kaynaklandığına dair kanıtlar vardır, HPA eksenini baskılamak için hareket eder ve böylece strese karşı koyar ve yara iyileşmesi gibi olumlu sağlık etkilerini teşvik eder. [19]

HPA ekseni, memelilerin ve diğer omurgalıların bir özelliğidir. Örneğin, balıklarda stres inceleyen biyologlar, sosyal itaatin , agresif etkileşimlerin azalması , kontrol eksikliğine ve baskın balıkların dayattığı sürekli tehdide bağlı kronik strese yol açtığını gösterdi . Serotonin (5HT), stres yanıtlarına aracılık etmede rol oynayan aktif nörotransmitter gibi gözükmektedir ve serotonin artışları , cilt kararmasına ( salmonoid  balıklarda sosyal bir sinyal ), HPA ekseninin aktivasyonuna ve artan plazma α-MSH seviyelerine ilişkindir. saldırganlığın inhibisyonu. L- triptofan amino asidinin eklenmesi5HT habercisi, alabalık yeminde alabalığı daha az agresif ve strese karşı daha az duyarlı hale getirdi. [20] Ancak, çalışma, plazma kortizol diyet etkilenmemiştir söz L -triptofan. İlaç LY354740 (aynı zamanda Eglumegad , bir agonist ve metabotropik glutamat reseptörleri 2 ve 3 ) önemli ölçüde azaltılmış taban giden bu ilacın kronik oral uygulama ile, HPA eksen müdahale ettiği gösterilmiştir kortizol kaput makaklar seviyeleri ( Maçaca radiata ); akut LY354740 infüzyonu, belirgin bir azalmaya neden oldu.Bu hayvanlarda yohimbine bağlı stres yanıtı olarak ortaya çıkar . [21]

İnsanlar üzerinde yapılan çalışmalar, HPA ekseninin, stres stresinin tipine, kişinin stres etkeni ve diğer faktörlere bağlı olarak kronik stres sırasında farklı şekillerde aktive olduğunu göstermektedir. Kontrol edilemeyen, fiziksel bütünlüğü tehdit eden veya travma içeren stresler, yüksek, düz bir günlük diurnal profiline sahip olma eğilimindedir (sabah normalden düşük kortizol seviyeleri ve akşam normalden daha yüksek seviyelerde) günlük genel kortizol salınımının yüksek seviyesi. Öte yandan, kontrol edilebilir stres faktörleri normalden daha yüksek sabah kortizolü üretme eğilimindedir. Stres hormonu salımı, bir stresör meydana geldikten sonra kademeli olarak düşme eğilimindedir. Travma sonrası stres bozukluğunormalden daha düşük kortizol salınımı olduğu görülmektedir ve strese künt bir hormonal yanıtın bir kişiyi TSSB geliştirmeye yatkın hale getirebileceği düşünülmektedir. [22]

HPA ekseni hormonlarının bazı cilt hastalıkları ve cilt homeostazı ile ilişkili olduğu da bilinmektedir. HPA ekseni hormonlarının, stresle ilişkili bazı cilt hastalıkları ve cilt tümörlerine bağlanabileceğine dair kanıtlar vardır. Bu, HPA ekseni hormonları beyinde hiperaktif hale geldiğinde olur. [23]

Stres ve gelişim 

Doğum öncesi stres 

Doğum öncesi stresin HPA düzenlemesini etkileyebileceğine dair kanıtlar vardır . Hayvan deneylerinde, prenatal strese maruz kalmanın hiper-reaktif HPA stres tepkisine neden olduğu gösterilmiştir. Doğum öncesi stres altında olan sıçanlar, yetişkinlerde bazal seviyelerde artış ve anormal sirkadiyen kortikosteron ritmine sahiptir . [24] Ek olarak, akut ve uzun süreli stres hem maruz kaldıktan sonra taban çizgisine geri dönme stres hormonu düzeyleri için daha uzun bir süre gerektirir. Prenatal olarak stres altındaki hayvanlar da anormal derecede yüksek kan şekeri seviyeleri gösterir ve hipokampusta daha az glukokortikoid reseptörü vardır . [25]İnsanlarda, gebelik sırasında uzamış maternal stres, çocuklarında zihinsel aktivitenin ve dil gelişiminin hafif bozulması ve dikkat eksikliği, şizofreni , anksiyete ve depresyon gibi davranış bozuklukları ile ilişkilidir ; kendi kendine bildirilen maternal stres, daha yüksek sinirlilik, duygusal ve dikkat sorunları ile ilişkilidir. [26]

Doğum öncesi stresin insanlarda HPA düzenlemesini etkileyebileceğine dair artan kanıtlar vardır. Doğum öncesi stres altında olan çocuklar değişmiş kortizol ritimleri gösterebilir . Örneğin, çeşitli çalışmalar gebelikte maternal depresyon ile çocukluk kortizol düzeyleri arasında bir ilişki olduğunu bulmuştur. [27] Prenatal stres, çocukluk çağında depresyon ve kısa dikkat süresine eğilimle de ilişkilendirilmiştir. [28] Prenatal stresin neden olduğu HPA düzensizliğinin yetişkin davranışını değiştirebileceğine dair net bir belirti yoktur.

Erken yaşam stresi 

HPA Ekseninin programlanmasında erken yaşam stresinin rolü hayvan modellerinde iyi çalışılmıştır. Yaşamın başlarında hafif veya orta dereceli stres faktörlerine maruz kalmanın HPA düzenlemesini geliştirdiği ve strese ömür boyu dayanıklılığı arttırdığı gösterilmiştir. Buna karşılık, aşırı veya uzun süreli strese erken yaşta maruz kalmak hiper-reaktif bir HPA Ekseni indükleyebilir ve stresin yaşam boyu savunmasızlığına katkıda bulunabilir. [29] Yaygın olarak tekrarlanan bir deneyde, yaşamın ilk iki haftasında sık insan davranışının ılımlı stresine maruz kalan sıçanlar, yetişkinler olarak hormonal ve davranışsal HPA aracılı stres yanıtlarını azaltmışken, uzun süren aşırı strese maruz kalan sıçanlar maternal ayrılma yetişkinlerde fizyolojik ve davranışsal stres yanıtlarının arttığını göstermiştir. [30]

Erken yaşam stresine maruz kalan sıçan modellerinde bu bulguları açıklamak için çeşitli mekanizmalar önerilmiştir. Geliştirme sırasında kan dolaşımındaki stres hormonlarının seviyesinin HPA Ekseninin kalıcı kalibrasyonuna katkıda bulunduğu kritik bir süre olabilir . Bir deney, herhangi bir çevresel stresin yokluğunda bile, orta düzeyde kortikosteron seviyelerine erken yaşta maruz kalmanın, yetişkin sıçanlarda strese dayanıklılık ile ilişkili olduğunu, yüksek dozlara maruz kalmanın strese yatkınlıkla ilişkili olduğunu göstermiştir. [31]

Diğer bir olasılık, erken yaşam stresinin HPA işlevi üzerindeki etkilerine anne bakımı aracılık etmesidir. Sıçan yavrularının sık sık insan tarafından kullanılması, annelerinin yalama ve bakım gibi daha nurturan davranışı göstermesine neden olabilir. Nurturant anne bakımı, HPA’nın işleyişini en az iki şekilde artırabilir. Birincisi, anne bakımı, kemirgenlerde HPA ekseninin genellikle strese tepki vermediği yaşamın ilk iki haftası olan normal stres hipo duyarlılık dönemini (SHRP) sürdürmek için çok önemlidir. SHRP döneminin sürdürülmesi HPA gelişimi için kritik olabilir ve SHRP’yi bozan maternal ayrılmanın aşırı stresi, kalıcı HPA düzensizliğine yol açabilir. [32] Anne bakımının HPA düzenlemesini etkileyebilmesinin bir başka yolu da epigenetik yavrularda ki değişiklikler. Örneğin, artmış maternal yalama ve tımarlamanın, uyarlanabilir stres tepkisinde yer alan glutokortikoid reseptör geninin ekspresyonunu değiştirdiği gösterilmiştir. [29] En az bir insan çalışması, anne-bebek ayrılmasının video uyaranlarına yanıt olarak maternal nöral aktivite paternlerini erken yaşam stresinden kaynaklanan post-travmatik stres bozukluğu bağlamında azalmış glukokortikoid reseptör gen metilasyonu ile ilişkili olarak tanımlamıştır. [33] Ancak, açıkça daha fazla araştırma çapraz kuşak hayvan modellerinde görülen sonuçlar insanları da kapsamına belirlemek için gereklidir.

Hayvan modelleri deneysel manipülasyonun daha fazla kontrolüne izin verse de, erken yaşam stresinin insanlarda HPA ekseni fonksiyonu üzerindeki etkileri de araştırılmıştır. Bu tür araştırmalarda sıklıkla incelenen bir nüfus, çocukluk istismarı mağdurlarıdır. Çocukluk istismarı mağdurlarının yetişkinleri, sağlıklı kontrollere ve depresyonu olan ancak çocukluk istismarı olmayan kişilere kıyasla psikososyal stres görevine karşılık olarak artan ACTH konsantrasyonları sergilemiştir. [34] Bir çalışmada, depresyonu olmayan erişkin çocuk istismarı mağdurları hem eksojen CRF’ye hem de normal kortizol salınımına artmış ACTH yanıtı göstermiştir. Depresyondaki yetişkin çocuk istismarı mağdurları, eksojen CRH’ye kör bir ACTH yanıtı gösterir. [35] Depresyonda kör bir ACTH yanıtı yaygındır, bu nedenle bu çalışmanın yazarları bu modelin erken yaşam stresine maruz kalmasının değil, katılımcının depresyonundan kaynaklandığını ileri sürmektedir.

Heim ve meslektaşları, çocukluk istismarı gibi erken yaşam stresinin, HPA ekseninde bir duyarlılaşmaya neden olabileceğini ve bunun da stres kaynaklı CRF salınımına yanıt olarak özellikle artmış nöronal aktiviteye neden olabileceğini ileri sürmüşlerdir. [35] Tekrar tekrar strese maruz kaldığında, duyarlılaştırılmış HPA ekseni, hipotalamustan CRF’ye aşırı duyarlılık göstermeye devam edebilir. Zamanla, ön hipofizdeki CRF reseptörleri aşağı regüle olacak ve depresyon ve anksiyete belirtileri üretecektir. [35] İnsan deneklerindeki bu araştırma, yukarıda tartışılan hayvan literatürü ile tutarlıdır.

HPA Ekseni, en erken omurgalı türlerinde mevcuttu ve kritik uyarlanabilir rolleri nedeniyle güçlü pozitif seçim tarafından yüksek oranda korunmuş olarak kaldı. [36] HPA ekseninin programlama şiddetle “erken yaşam ortamı.” Perinatal ve erken çocuk çevre etkisinde, ya da [37] [38] [39] Anne stres ve erken yaşam sıkıntı teşkil edebilir caregiving ayırıcı derece, kalıcı olarak değişmese de, yavruların stresini ve duygusal düzenleme sistemlerini derinden etkilediği gösterilmiştir. [37] [38] Hayvan modellerinde yaygın olarak çalışılmıştır (örneğin, sıçan yavrularında yalama ve bakım / LG), [40]anne bakımının tutarlılığının, yavruların nörobiyolojisi, fizyolojisi ve davranışı üzerinde güçlü bir etkisi olduğu gösterilmiştir. Maternal bakım, yenidoğanda kardiyak yanıtı, uyku / uyanıklık ritmini ve büyüme hormonu salgısını geliştirirken, HPA ekseni aktivitesini de bastırır. Bu şekilde anne bakımı yenidoğanda stres yanıtını olumsuz olarak düzenler, [40] böylece daha sonraki yaşamda strese yatkınlığını şekillendirir. Bireyin geliştiği ortam, eskisinin “programlanmış” ve genetik olarak yatkın HPA ekseni reaktivitesi ile eşleşebilir veya uyumsuzlaşabileceğinden, bu programlama etkileri belirleyici değildir. HPA ekseninin birincil aracıları bilinmesine rağmen, programın erken yaşamda modüle edilebileceği kesin mekanizma henüz aydınlatılmamıştır. Ayrıca, evrimsel biyologlar bu programlamanın kesin uyarlanabilir değerine, yani yüksek HPA ekseni reaktivitesinin daha büyük evrimsel uygunluk sağlayıp sağlamayacağına itiraz ederler.

Daha erken stres karşısında, erken yaşam sıkıntısının neden aşırı kırılganlıktan esnekliğe kadar çeşitli sonuçlar üretebileceğini açıklamaya yönelik çeşitli hipotezler önerilmiştir. HPA ekseni tarafından üretilen glukokortikoidlerin, bireyin genetik yatkınlıklarına, erken yaşam ortamının programlama etkilerine ve kişinin doğum sonrası ortamıyla eşleşmesine veya uyumsuzluğuna bağlı olarak koruyucu veya zararlı bir rol vermesi önerilmiştir. Kestirimci adaptasyon hipotezi (1), kırılganlık ve kırılganlık üç vuruş kavramı (2) ve maternal arabuluculuk hipotezi (3), erken yaşam sıkıntısının daha sonraki yaşamdaki önemli stres karşısında kırılganlığı veya esnekliği nasıl farklı şekilde öngörebileceğini açıklamaya çalışmaktadır. . [41] Bu hipotezler birbirini dışlayan değil, birbiriyle oldukça ilişkilidir ve bireye özgüdür.

(1) Tahmini uyarlama hipotezi: [41] bu hipotez, yaşam boyu stres etkeni birikiminin bir eşik aşıldığında psikopatolojinin gelişimini artırabileceğini gösteren diyatez stres modeliyle doğrudan zıttır. Öngörücü adaptasyon, erken yaşam deneyiminin epigenetik değişime neden olduğunu ileri sürer; bu değişiklikler, çevresinde gerekli olacak uyarlanabilir yanıtlar için “sahneyi öngörür” veya belirler. Bu nedenle, gelişmekte olan bir çocuk (yani yenidoğana kadar fetüs) devam eden maternal strese ve düşük seviyedeki maternal bakıma (yani erken yaşam sıkıntısına) maruz kalırsa, bu HPA eksenini strese daha reaktif olacak şekilde programlayacaktır. Bu programlama, çocukluk ve sonraki yaşam boyunca oldukça stresli, güvencesiz bir ortamda öngörülmüş ve potansiyel olarak uyarlanabilir olacaktır. Bu epigenetik değişikliklerin öngörülebilirliği kesin değildir.

(2) Üç İsabetli güvenlik açığı ve esneklik Kavramı: [41] bu hipotez, belirli bir yaşam bağlamında, güvenlik açığının devam eden sıkıntılarla başa çıkmada kronik başarısızlıkla artabileceğini belirtir. Temelde, görünüşte ayırt edilemeyen koşullar altında, bir bireyin neden stresle dirençli bir şekilde başa çıkabileceğini, bir diğerinin ise sadece zayıf bir şekilde başa çıkmayabileceği, aynı zamanda stresle ilişkili bir akıl hastalığının gelişebileceğini açıklamaya çalışmaktadır. Üç “isabet” – kronolojik ve sinerjistik – şu şekildedir: genetik yatkınlık (daha yüksek / düşük HPA ekseni reaktivitesine yatkın), erken yaşam ortamı (perinatal – yani anne stresi ve doğum sonrası – yani anne bakımı) ve daha sonraki yaşam çevre (eşleştirme / uyumsuzluğu ve ayrıca erken programlamada nöroplastik değişiklikler için bir pencere belirler).[42] (Şekil 1) 6 Eşleşme / uyumsuzluk kavramı bu evrimsel hipotezin merkezinde yer almaktadır. Bu bağlamda, perinatal ve postnatal dönemde erken yaşam programlamasının neden evrimsel olarak seçilebileceğini açıklamaktadır. Spesifik olarak, HPA ekseni aktivasyonunun spesifik paternlerini oluşturarak, birey yüksek stresli bir ortamda sıkıntıyla başa çıkmak için daha iyi donatılabilir. Tersine, bir kişi önemli erken yaşam sıkıntısına maruz kalırsa, yükseltilmiş HPA ekseni reaktivitesi düşük stres ile karakterize edilen bir ortamda “uyuşmaz”. İkinci senaryo, erken programlama, genetik yatkınlık ve uyumsuzluk nedeniyle uyumsuzluğu temsil edebilir. Bu uyumsuzluk, daha sonraki yaşamda psikopatolojiler gibi olumsuz gelişimsel sonuçları tahmin edebilir.

Nihayetinde, HPA ekseninin korunması omurgalılarda kritik adaptif rollerinin, zamanla çeşitli omurgasız türlerin de altını çizdi. HPA Ekseni, beyin gelişiminin birçok yönünü ve devam eden çevresel strese yanıtları yöneten kortikosteroidlerin üretiminde açık bir rol oynamaktadır. Bu bulgular ile hayvan modeli araştırmaları, hayvanların gelişimi ve evrimsel adaptasyon açısından bu rollerin ne olduğunu belirlemeye hizmet etmiştir. Daha tehlikeli, ilkel zamanlarda, yükseltilmiş bir HPA ekseni, göçü (yani kaçmak), enerjiyi seferber ederek, öğrenerek (karşısında yeni, tehlikeli uyaranlar) ve biyokimyasal enerji depolama için artan iştah.[42]

Kaynaklar  

  1.  Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). “Bölüm 10: İç Ortamın Nöral ve Nöroendokrin Kontrolü”. Sydor A’da Brown RY (ed.). Moleküler Nöroparmakoloji: Klinik Sinirbilim Vakfı (2. baskı). New York: McGraw-Hill Medical. s. 246, 248-259. ISBN 9780071481274. 
    • Hipotalamik-nörohipofiz sistemi, iki peptid hormonunu doğrudan kan, vazopressin ve oksitosin içine salgılar. …
    • Hipotalamik-hipofiz-adrenal (HPA) ekseni. Hipotalamus tarafından salınan kortikotropin salım faktörü (CRF); ön hipofiz tarafından salınan adrenokortikotropik hormon (ACTH); ve adrenal korteks tarafından salınan glukokortikoidler.
    • Hipotalamik-hipofiz-tiroid ekseni hipotalamik tirotropin salgılatıcı hormondan (TRH) oluşur; ön hipofiz hormonu tiroid uyarıcı hormon (TSH); ve tiroid T hormonları 3 ve T 4 .
    • Hipotalamik-hipofiz-gonad ekseni, hipotalamik gonadotropin salgılatıcı hormon (GnRH), ön hipofiz lüteinizan hormon (LH) ve folikül uyarıcı hormon (FSH) ve gonad steroidlerini içerir.
  2.  Selye, Hans (1974). Sıkıntısız stres . Philadelphia: Lippincott. ISBN 978-0-397-01026-4.[ sayfa gerekli ]
  3.  Cuzzo, Brian; Lappin, Sarah L. (2019), “Vazopressin (Antidiüretik Hormon, ADH)” , StatPearls , StatPearls Publishing, PMID  30252325 , 2019-10-19’da alındı
  4.  editörler, ses seviyesi; Besedovsky, Hugo; Chrousos, George; Rey, Adriana Del (2008). Hipotalamus-hipofiz-adrenal eksen (1. baskı). Amsterdam: Akademik. ISBN 9780444530400.
  5.  MacHale SM, Cavanagh JT, Bennie J, Carroll S, Goodwin GM, Lawrie SM (Kasım 1998). “Kronik yorgunluk sendromunda adrenokortikal aktivitenin günlük değişimi”. Nöropsikobiyoloji . 38 (4): 213-7. doi : 10.1159 / 000026543 . PMID  9813459 .
  6.  Backhaus J, Junghanns K, Hohagen F (Ekim 2004). “Uyku bozuklukları, sabah uyanış tükürük kortizolünde azalma ile ilişkilidir”. Psikonöroendokrinoloji . 29 (9): 1184–91. doi : 10.1016 / j.psyneuen.2004.01.010 . PMID  15219642 .
  7.  Pruessner JC, Hellhammer DH, Kirschbaum C (1999). “Tükenmişlik, algılanan stres ve uyanmaya kortizol tepkileri” . Psychosom Med . 61 (2): 197-204. doi : 10.1097 / 00006842-199903000-00012 . PMID  10204973 .
  8.  Laura, Freberg (2015-01-01). Davranışsal sinirbilimi keşfetmek: biyolojik psikolojiye giriş . Freberg, Laura ,, (İş) Konteyneri: Freberg, Laura. (Üçüncü basım.). Boston, MA. s. 504. ISBN 9781305088702. OCLC  905734838 .
  9. Marques-Deak, A; Cizza, G; Sternberg, E (Şubat 2005). “Beyin-bağışıklık etkileşimleri ve hastalığa yatkınlık”. Moleküler Psikiyatri . 10 (3): 239-250. doi : 10.1038 / sj.mp.4001643 . PMID  15685252 .
  10. Otmishi, Peyman; Gordon, Josiah; El-Oshar, Seraj; Li, Huafeng; Guardiola, Juan; Saad, Mohamed; Proctor, Mary; Yu, Jerry (2008). “İnflamatuar Hastalıklarda Nöroimmün Etkileşim” . Klinik Tıp: Dolaşım, Solunum ve Pulmoner Tıp . 2 : 35-44. doi : 10.4137 / ccrpm.s547 . PMC  2990232 . PMID  21157520 .
  11. Tian, ​​Rui; Hou, Gonglin; Li, Dan; Yuan, Ti-Fei (Haziran 2014). “Uzun Süreli Kronik Stresdeki İnflamatuar Sitokinlerin Olası Değişim Süreci ve Sağlık İçin Nihai Sonuçları” . Bilim Dünyası Dergisi . 2014 : 780616. doi : 10.1155 / 2014/780616 . PMC  4065693 . PMID  24995360 .
  12.  Hall, Jessica; Cruser, desAgnes; Podawiltz, Alan; Mummert, Diana; Jones, Harlan; Mummert, Mark (Ağustos 2012). “Psikolojik Stres ve Kutanöz İmmün Yanıt: HPA Ekseninin Rolleri ve Atopik Dermatit ve Sedef Hastalığında Sempatik Sinir Sistemi” . Dermatoloji Araştırma ve Uygulama . 2012 : 403908. doi : 10.1155 / 2012/403908 . PMC  3437281 . PMID  22969795 .
  13. Bellavance, Marc-Andre; Rivest, Serge (Mart 2014). “HPA-bağışıklık ekseni ve beyindeki glukokortikoidlerin immünomodülatör etkileri” . İmmünolojide Sınırlar . 5 : 136. doi : 10.3389 / fimmu.2014.00136 . PMC  3978367 . PMID  24744759 . Erişim tarihi: 11 Şubat 2016 .
  14. Padgett, David; Glaser, Ronald (Ağustos 2003). “Stresin bağışıklık tepkisini nasıl etkilediği” (PDF) . İmmünolojide Eğilimler . 24 (8): 444-448. doi : 10.1016 / S1471-4906 (03) 00173-X . PMID  12909458 . Arşivlenmiş orijinal (PDF) 2016-03-27 tarihinde . Erişim tarihi: 12 Şubat 2016 .^ Spencer RL, Hutchison KE (1999). “Alkol, yaşlanma ve stres yanıtı” . Alkol Araştırma ve Sağlık . 23 (4): 272-83. PMC  6760387 . PMID  10890824 .
  15.  Pariante CM (Ağustos 2003). “Depresyon, stres ve adrenal eksen”. Nöroendokrinoloji Dergisi . 15 (8): 811-2. doi : 10.1046 / j.1365-2826.2003.01058.x . PMID  12834443 .
  16.  Douglas AJ (Mart 2005). “Hipotalamo-hipofiz-adrenal eksenin akut stres yanıtlarının altında yatan merkezi noradrenerjik mekanizmalar: gebelik ve emzirme yoluyla adaptasyonlar”. Stres . 8 (1): 5-18. doi : 10.1080 / 10253890500044380 . PMID  16019594 .
  17.  Engelmann M, Landgraf R, Wotjak CT (2004). “Hipotalamik-nörohipofizyal sistem stres altında hipotalamik-hipofiz-adrenal ekseni düzenler: eski bir kavram yeniden ziyaret edilir”. Nöroendokrinolojide Sınırlar . 25 (3-4): 132-49. doi : 10.1016 / j.yfrne.2004.09.001 . PMID  15589266 .
  18.  Detillion CE, Craft TK, Glasper ER, Prendergast BJ, DeVries AC (Eylül 2004). “Yara iyileşmesinin sosyal kolaylaştırılması”. Psikonöroendokrinoloji . 29 (8): 1004–11. doi : 10.1016 / j.psyneuen.2003.10.003 . PMID  15219651 .
  19.  Winberg S, Øverli Ø, Lepage O (Kasım 2001). “Gökkuşağı alabalığında (Oncorhynchus mykiss) saldırganlığın diyet L-triptofan ile baskılanması” . Deneysel Biyoloji Dergisi . 204(Pt 22): 3867-76. PMID  11807104 .
  20.  Coplan JD, Mathew SJ, Smith EL, vd. (Temmuz 2001). “Yeni bir glutamaterjik metabotropik agonist olan LY354740’ın insan olmayan primat hipotalamik-hipofiz-adrenal eksen ve noradrenerjik fonksiyon üzerindeki etkileri”. CNS Spektrumları . 6 (7): 607–12, 617. doi : 10.1017 / S1092852900002157 . PMID  15573025 .
  21.  Miller GE, Chen E, Zhou ES (Ocak 2007). “Eğer yükselirse, aşağı inmeli mi? Kronik stres ve insanlarda hipotalamik-hipofiz-adrenokortikal eksen”. Psikolojik Bülten . 133 (1): 25-45. doi : 10.1037 / 0033-2909.133.1.25 . PMID  17201569 .
  22.  Kim JE, Cho BK, Cho DH, Park HJ (Temmuz 2013). “Yaygın cilt hastalıklarında hipotalamik-hipofiz-adrenal eksen ekspresyonu: strese bağlı hastalık aktivitesi ile ilişkisinin kanıtı”. Açta Dermato-venereologica . 93 (4): 387-93. doi : 10.2340 / 00015555-1557 . PMID  23462974 .
  23.  Koehl M, Darnaudéry M, Dulluc J, Van Reeth O, Le Moal M, Maccari S (Eylül 1999). “Prenatal stres, her iki cinsiyetten erişkin sıçanlarda hipotalamo-hipofiz-adrenal eksen ve hipokampal kortikosteroid reseptörlerinin sirkadiyen aktivitesini değiştirir”. Nörobiyoloji Dergisi . 40 (3): 302-15. doi : 10.1002 / (SICI) 1097-4695 (19990905) 40: 3 <302 :: AID-NEU3> 3.0.CO; 2-7 . PMID  10440731 .
  24.  Weinstock M, Matlina E, Maor GI, Rosen H, McEwen BS (Kasım 1992). “Prenatal stres kadın sıçanlarda hipotalamik-hipofiz adrenal sisteminin reaktivitesini seçici olarak değiştirir”. Beyin Araştırmaları . 595 (2): 195-200. doi : 10.1016 / 0006-8993 (92) 91049-K . PMID  1467966 .
  25.  Weinstock M (Ağustos 2008). “Prenatal stresin uzun vadeli davranışsal sonuçları”(PDF) . Sinirbilim ve Biyolojik Davranış İncelemeleri . 32 (6): 1073-86. doi : 10.1016 / j.neubiorev.2008.03.002 . PMID  18423592 .
  26.  Gutteling BM, de Weerth C, Buitelaar JK (Aralık 2004). “Maternal prenatal stres ve aşılama öncesi ve sonrası 4-6 yaş çocuk tükürük kortizol konsantrasyonları”. Stres . 7 (4): 257-60. doi : 10.1080 / 10253890500044521 . PMID  16019591 .
  27.  Buitelaar JK, Huizink AC, Mulder EJ, de Medina PG, Visser GH (2003). “Bebeklerde doğum öncesi stres ve bilişsel gelişim ve mizaç”. Yaşlanma Nörobiyolojisi . 24 Özel Sayı 1: S53–60, tartışma S67–8. doi : 10.1016 / S0197-4580 (03) 00050-2 . PMID  12829109 .
  28. Flinn MV, Nepomnaschy PA, Muehlenbein MP, Ponzi D (Haziran 2011). “İnsanlarda hipotalamik-hipofiz-adrenal eksen gelişiminin erken sosyal modülasyonunun evrimsel fonksiyonları”. Sinirbilim ve Biyolojik Davranış İncelemeleri . 35 (7): 1611-29. doi : 10.1016 / j.neubiorev.2011.01.005 . PMID  21251923 .
  29.  Liu D, Diorio J, Tannenbaum B, vd. (Eylül 1997). “Anne bakımı, hipokampal glukokortikoid reseptörleri ve strese hipotalamik-hipofiz-adrenal yanıtlar” . Bilim . 277 (5332): 1659-62. doi : 10.1126 / science.277.5332.1659 . PMID  9287218 .
  30.  MacrìS, Würbel H (Aralık 2006). “HPA’nın gelişimsel plastisitesi ve sıçanlarda korku tepkileri: maternal arabuluculuk hipotezinin eleştirel bir incelemesi”. Hormonlar ve Davranış . 50 (5): 667-80. doi : 10.1016 / j.yhbeh.2006.06.015 . PMID  16890940 .
  31.  Kloet ER, Sibug RM, Helmerhorst FM Schmidt MV, Schmidt M (Nisan 2005) de. “Stres, genler ve beyni daha sonraki yaşam için programlama mekanizması”. Sinirbilim ve Biyolojik Davranış İncelemeleri . 29 (2): 271–81. doi : 10.1016 / j.neubiorev.2004.10.008 . PMID  15811498 .
  32.  Schechter DS, Moser DA, Paoloni-Giacobino A, Stenz A, Gex-Fabry M, Aue T, Adouan W, Cordero MI, Suardi F, Manini A, Sancho Rossignol A, Merminod G, Ansermet F, Dayer AG, Rusconi Serpa S (epub 29 Mayıs 2015). NR3C1’in metilasyonu, şiddet maruziyeti öyküsü olan anneler arasında çocuk ayrılmasına yanıt olarak maternal TSSB, ebeveynlik stresi ve maternal medial prefrontal kortikal aktivite ile ilişkilidir. Psikolojide Sınırlar. [ kalıcı ölü bağlantı ]
  33.  Heim C .; Newport DJ; Heit S .; Graham YP; Wilcox M .; Bonsall R .; Nemeroff CB (2000). “Çocuklukta cinsel ve fiziksel istismardan sonra kadınlarda strese hipofiz-adrenal ve otonomik yanıtlar”. JAMA . 284 (5): 592-597. doi : 10.1001 / jama.284.5.592 . PMID  10918705 .
  34.   Heim C .; Newport DJ; Bonsall R .; Miller AH; Nemeroff CB (2001). “Değişen Hipofiz-Adrenal Eksen Çocuklukta İstismar Eden Yetişkinlerde Yaşanan Kışkırtıcı Zorlama Testlerine Yanıtlar”. J Psikiyatriyim . 158 (4): 575-581. doi : 10.1176 / appi.ajp.158.4.575 . PMID  11282691 .
  35.  Denver RJ (Nisan 2009). “Omurgalı nöroendokrin stres sistemlerinin yapısal ve fonksiyonel evrimi” (PDF) . Ann NY Acad Sci . 1163 (1): 1-16. Bibcode : 2009NYASA1163 …. 1D . doi : 10.1111 / j.1749-6632.2009.04433.x . hdl : 2027.42 / 74370 . PMID  19456324 .
  36. Oitzl MS, Şampanya DL, van der Veen R, de Kloet ER (Mayıs 2010). “Stres altında beyin gelişimi: glukokortikoid etki hipotezleri yeniden ziyaret edildi”. Neurosci Biobehav Rev . 34 (6): 853-66. doi : 10.1016 / j.neubiorev.2009.07.006 . PMID  19631685 .
  37. Horton TH (Ocak 2005). “Gelişimsel plastisitenin fetal kökenleri: uyarılmış yaşam öyküsü varyasyonunun hayvan modelleri”. Am. Hum. Biol . 17 (1): 34-43. doi : 10.1002 / ajhb.20092 . PMID  15611963 .
  38.  Matthews SG (Mar 2000). “Antenatal glukokortikoidler ve gelişen CNS’nin programlanması”. Pediatr Arş . 47 (3): 291-300. doi : 10.1203 / 00006450-200003000-00003 . PMID  10709726 .
  39. Şampanya FA, Francis DD, Mar A, Meaney MJ (Ağu 2003). “Çevrenin gelişim üzerindeki etkileri için aracılık etkisi olarak sıçanda maternal bakımdaki değişiklikler”. Physiol Behav . 79 (3): 359-71. CiteSeerX  10.1.1.335.3199 . doi : 10.1016 / s0031-9384 (03) 00149-5 . PMID  12954431 .
  40. Daskalakis NP, Bagot RC, Parker KJ, Vinkers CH, de Kloet ER (Eylül 2013). “Güvenlik açığı ve dayanıklılığın üç hit konsepti: erken yaşam sıkıntısı sonucuna uyumun anlaşılması” . Psikonöroendokrinoloji . 38 (9): 1858-73. doi : 10.1016 / j.psyneuen.2013.06.008 . PMC  3773020 . PMID  23838101 .
  41. Roth TL, Matt S, Chen K, Blaze J (Ara 2014). “Homecage dışındaki farklı bakım ortamlarına maruz kalan erkek ve dişi sıçanların hipokampus ve amigdalalarında Bdnf DNA metilasyon modifikasyonları” . Dev Psychobiol . 56 (8): 1755-63. doi : 10.1002 / dev.21218 . PMC  4205217 . PMID  24752649 .
Reklam (#YSR)
Paylaş:
Etiketler:
İlgili
İlgili içerik ve makaleler.
İlgili Mesajlar
SIX DEGREES OF KEVIN BACON TEORİSİ
ETİK YÖNETİCİLİK
SATIŞ BECERİSİ
UZLAŞMA KÜLTÜRÜ