TRIPANOSOMA BRUCEI |
Tripanosoma brucei | |
Trypanosoma brucei brucei TREU667 (Kan akımı formu, faz kontrast resmi. Siyah çubuk 10 µm’yi gösterir.) | |
BİLİMSEL SINIFLANDIRMA | |
Alan adı: | Ökaryota |
Şube: | Euglenozoa |
Sınıf: | Kinetoplastea |
Sipariş: | Tripanosomatida |
Aile: | Tripanosomatidae |
Cins: | Tripanozom |
Türler: |
T. brucei |
Binom adı | |
Tripanosoma brucei
Plimmer ve Bradford, 1899 |
|
Alt türler | |
|
Trypanosoma brucei, Trypanosoma cinsine ait bir parazitik kinetoplastid türüdür. Bu parazit, Sahra altı Afrika’da çeçe sineği türleri tarafından taşınan, insanlar da dahil olmak üzere omurgalı hayvanların vektör kaynaklı hastalıklarının nedenidir. İnsanlarda T. brucei, Afrika tripanozomiyazına veya uyku hastalığına neden olur. Hayvanlarda, sığırlarda ve atlarda nagana olarak da adlandırılan hayvan tripanozomiyazisine neden olur. T.brucei geleneksel olarak üç alt türe ayrılmıştır: T.b. brucei, T.b. gambiense ve T.b. rhodesiense. [1] Birincisi, insan olmayan omurgalıların bir parazitidir, son ikisinin ise insan paraziti olduğu bilinmektedir. Sadece nadiren can T. b. brucei bir insanı enfekte eder. [2]
T. brucei, memeli canlılara çeçe sineğinin bir tütü olan (Glossina) vasıtasıyla bulaşır. Bulaşma, böceğin kanıyla yemek sırasında ısırarak gerçekleşir. Parazitler, yaşam döngüleri boyunca böcek ve memeli arasında hareket ederken karmaşık morfolojik değişikliklere uğrar. Memeli kan akımı formları, hücre yüzey proteinleri, kayda değer antijenik varyasyona uğrayarak, kronik enfeksiyona yol açan konakçı adaptif bağışıklığından kalıcı olarak kaçınılmasını sağlayan varyant yüzey glikoproteinleri ile dikkate değerdir. T.brucei, kan aracılığıyla beyine ulaştığı bilinen birkaç patojenden biridir. [3] Mevcut tedavilerin ciddi yan etkileri olabileceği ve hasta için ölümcül olabileceğinden dolayı yeni ilaç tedavilerinin geliştirilmesine acil ihtiyaç vardır. [4]
Tarihsel olarak farklı bulaşma yolları, klinik sunumları ve kinetoplast DNA’sı kaybı nedeniyle T. brucei alttürü olarak görülmezken, genetik analizler, T.Equiperdum ve T. evansi’nin T.b’ye çok benzer parazitlerden evrimleştiğini ortaya koymaktadır ve brucei ve brucei sınıfının üyeleri olduğu düşünülüyor . [5]
Parazit, 1894’te Sir David Bruce tarafından keşfedildi ve ondan sonra bilimsel adı 1899’da verildi. [6] [7]
TÜRLER
T. brucei, aşağıdakileri içeren bir tür kompleksi içerir:
- T. brucei gambiense- İnsanlarda yavaş başlayan kronik tripanozomiyaza neden olur. En çok insanların birincil rezervuar olduğu düşünülen Orta ve Batı Afrika’da yaygındır . [8]
- T. brucei rhodesiense- İnsanlarda hızlı başlayan akut tripanozomiyaza neden olur. En çok av hayvanları ve çiftlik hayvanlarının birincil rezervuar olduğu düşünülen güney ve doğu Afrika’da yaygındır. [8]
- T. brucei brucei- neden olur hayvan trypanosomiasis çeşitli diğer türlerle birlikte, Trypanosomadır. T.b. brucei, tripanozom litik faktör-1 (TLF-1) tarafından parçalanmaya yatkınlığından dolayı insanlara bulaşmaz. [9] [10] Bununla birlikte, insan bulaşıcı alt türlerle yakından ilgilidir ve temel özelliklerini paylaşır.
YAPI
T. brucei, tipik bir tek hücreli ökaryotik hücredir ve 8 ila 50 um uzunluğundadır. Aerodinamik ve sivri uzun bir gövdeye sahiptir. Hücre zarı çekirdek, mitokondri, endoplazmik retikulum, Golgi aparatı ve ribozomlar dahil olmak üzere hücre organellerini çevreler. Buna ek olarak, bir sıra dışı bir organel olduğu Kinetoplast olup, çok sayıda dairesel DNA yapıları (mitokondri DNA diski[11]) ve tek bir büyük mitokondri olarak işlev görür. Kinetoplast, mikroskop altında ayırt edilemeyeceği bazal gövdenin yanında yer alır. Bazal gövdeden ön uca doğru uzanan tek bir flagellum ortaya çıkar . Kamçı, vücut yüzeyi boyunca, dalgalı bir zar oluşturan hücre zarına bağlanır. Ön uçta sadece flagellumun ucu serbesttir. [12] kan formunun hücre yüzeyi eşit derecede yoğun kat ile ikame edildiği değişken yüzey glikoprotein (VSGs) yoğun bir tabaka bulunmaktadır procyclins zaman içine parazit farklılaşmaz procyclic faz çeçe sineği orta bağırsağında yerleşir. [13]
Tripanosomatidler, yaşam döngüsünün farklı aşamalarında ikisi Trypanosoma brucei tarafından benimsenen birkaç farklı hücresel organizasyon sınıfını gösterir: [12]
- Çeçe sineğinde bulunan epimastigot. Kinetoplast ve bazal gövdesi, hücre gövdesi boyunca uzun bir kamçı tutturulmuş, çekirdeğin önünde yer alır. Flagellum vücudun merkezinden başlar.
- Memeli konakçılarda bulunan tripomastigotedir. Kinetoplast ve bazal gövde çekirdeğin arkasındadır. Flagellum, vücudun arka ucundan kaynaklanır.
Mikrotübül kamçılı bir aksonem bazal vücut – ön sonunda + ve yönlendirilmiş, normal 9 + 2 düzenlemede yalan. Sitoskeletal yapı, bazal gövdeden kinetoplasta uzanır. Flagellum, ana hücre gövdesinin hücre iskeletine, flagellar tübüline paralel ve aynı yönde uzanan dört özel mikrotübül ile bağlanır.
Flagellar işlevi iki yönlüdür – ekli flagellum ve hücre gövdesi boyunca salınımlar yoluyla hareket ve döngüsel faz sırasında sinek bağırsağına bağlanma. [14]
YAŞAM DÖNGÜSÜ
MEMELİ KONAKTA
Bir vektör tsetse sineği memeli bir konağı ısırdığında enfeksiyon meydana gelir. Sinek, metasiklik tripomastigotları deri dokusuna enjekte eder. Tripomastigotlar, lenfatik sisteme ve kan dolaşımına girer. İlk tripomastigotlar kısa ve bodurdur. Kan dolaşımına girdikten sonra uzun ve ince formlara dönüşürler. Daha sonra ikili bölünme ile çarpılırlar. Dişi hücreler daha sonra kısalır ve tekrar bodur hale gelir. [15] [16] Uzun ince formlar kan damarı endotelyumuna nüfuz edebilir ve merkezi sinir sistemi (CNS) dahil olmak üzere ekstravasküler dokuları istila edebilir. [14] Bazen vahşi hayvanlar, çeçe sineği tarafından enfekte olabilir ve rezervuar görevi görürler. Bu hayvanlarda hastalığı oluşturmazlar, ancak canlı parazit normal konakçılara geri iletilebilir. [15]
TSETSE FLY
Kısa ve bodur tripomastigotlar, kanlı yemek sırasında çeçe sinekleri tarafından alınır. Tripomastigotlar, döngüsel tripomastigotlar haline geldikleri sineğin orta bağırsağına girer. Bunlar hızla bölünerek epimastigotlara dönüşür. Epimastigotlar bağırsaktan proventrikulus yoluyla tükürük bezi epiteline bağlandıkları tükürük bezlerine göç ederler. Tükürük bezlerinde, bazı parazitler ayrılır ve kısa ve bodur tripomastigotlara dönüşür. Bunlar enfektif metasiklik tripomastigotlar haline gelir. Isırma üzerine tükürük ile birlikte memeli konakçıya enjekte edilirler. Anında tam geliştirme yaklaşık 20 gün sürer. [15] [16]
ÜREME
İKİLİ FİSYON
- Bazal gövde kopyalanır ve her ikisi de kinetoplast ile ilişkili kalır. Her bazal gövde ayrı bir kamçı oluşturur.
- Kinetoplast DNA’sı sentezlenir ve ardından kinetoplast, iki bazal gövdenin ayrılmasıyla birleştiğinde bölünür.
- Nükleer DNA sentezlenirken, yeni bir flagellum daha genç, daha posterior, bazal gövdeden uzanır.
- Çekirdek mitoza uğrar.
- Sitokinez önden arkaya doğru ilerler.
- Tümen absisyonla tamamlanır .
MAYOZ
1980’lerde T. brucei’nin gelişim evrelerinin DNA analizleri , çeçe sineğindeki tripomastigotun mayoz, yani bir cinsel üreme aşaması geçirdiğini göstermeye başlar. [17] Ancak tam bir yaşam döngüsü için her zaman gerekli değildir. [18] Mayoza özgü proteinlerin varlığı 2011’de bildirildi. [19] Haploid gametler (mayozdan sonra üretilen yavru hücreler) 2014’te keşfedildi. Haploid tripomastigot benzeri gametler, flagella’lar aracılığıyla birbirleriyle etkileşime girebilir ve hücreye girebilir füzyon (sürece eş eşleşme denir).[20][21] Böylece, ikili bölünmeye ek olarak, T.bruceicinsel üreme ile çoğalabilir. Tripanozomlar, Excavata süper grubuna aittir ve ökaryotlar arasında en erken ayrışan soylardan biridir. [22] T. brucei’de cinsel üremenin keşfi, mayoz ve cinsel üremenin ökaryotların atalarından kalma ve her yerde bulunan özellikleri olduğu hipotezini desteklemektedir. [23]
ENFEKSİYON VE PATOJENİTE
T. brucei için böcek vektörleri, çeçe sineğinin farklı türleridir (Glossina cinsi). Önemli vektörler T. b. gambience, G. palpalis, G. tachinoides ve G. füscipes Batı Afrika uyku hastalığı neden olur. Doğu Afrika uyku hastalığına neden olan tür ise rhodesiense, G. morsitans, G. pallidipes ve G. swynnertoni’dir. Hayvan tripanozomiyazı, bir düzine Glossina türü tarafından bulaşır. [24]
Bir memeli konakçının T. brucei enfeksiyonunun sonraki aşamalarında, parazit kan dolaşımından göç ederek lenf ve beyin omurilik sıvılarını da enfekte edebilir. Bu doku istilası altında parazitler uyku hastalığına neden olur. [15]
Çeçe sineği yoluyla ana bulaşma biçimine ek olarak, T. brucei memeliler arasında kan transfüzyonu veya cinsel temas gibi vücut sıvı alışverişi yoluyla aktarılabilir, ancak bunun nadir olduğu düşünülmektedir. [25] [26]
DAĞILIM
T. brucei, çeçe sineği vektörlerinin Afrika kıtasında yaygın olduğu yerlerde bulunur. Yani Afrika kıtasının tropikal yağmur ormanları, tropikal muson ve tropikal savan bölgelerinde görülebilir. [12] Bu nedenle, Afrika’nın ekvator bölgesine “uyku hastalığı” kuşağı denilmaktadir. Bununla birlikte, tripanozomun spesifik tipi coğrafyaya göre farklılık gösterir. T. b. rhodesiense esas olarak Doğu Afrika’da (Botsvana, Demokratik Kongo Cumhuriyeti, Etiyopya, Kenya, Malawi, Tanzanya, Uganda ve Zimbabwe) bulunurken, T. b. gambiense , Orta ve Batı Afrika’da bulunur. [13]
EVRİMİ
Trypanosoma brucei gambiense, yaklaşık 10.000 yıl önce tek bir atadan evrimleşmiştir. [27] Eşeysiz olarak gelişmektedir ve genomu Meselson etkisini göstermektedir . [27]
GENETİK
T. b’nin iki alt popülasyonu vardır. gambiense, genotip ve fenotip bakımından farklılık gösteren iki farklı gruba sahiptir. Grup 2 daha çok T’ye benzer. B. brucei, grup 1 T. b. gambiense’dir. [28]
Tüm T. b. gambiense, iki tipi olan bir serum bileşeni – tripanozom litik faktör (TLF) tarafından öldürülmeye dirençlidir: TLF-1 ve TLF-2. 1. Grup T. b. gambiense parazitleri, TLF partiküllerinin alımından kaçınırken , 2. grubun parazitleri TLF’nin etkilerini nötralize edebilir veya telafi edebilir. [29]
Buna karşılık T. b. rhodesiense , bir serum direnci ile ilişkili (SRA) genin ekspresyonuna bağlıdır. [30] Bu gen T. b. gambiense . [31]
GENOM
Genom ve T. brucei oluşur: [32]
- 1 ila 6 megabaz çiftinden oluşan 11 çift büyük kromozom taşır.
- 200 ila 500 kilobaz çiftli 3-5 ara kromozom.
- Yaklaşık 50 ila 100 kilobaz çiftinden oluşan yaklaşık 100 minikromozom. Bunlar haploid genom başına birden fazla kopya halinde mevcut olabilir.
Çoğu gen, yalnızca VSG genlerini taşıyan minikromozomlarla büyük kromozomlarda tutulur. Genom dizilenmiştir ve GeneDB’de mevcuttur.
Mitokondriyal genomun, kinetoplastid protozoanlara özgü olağandışı bir özellik olan kinetoplastta yoğunlaştığı bulunmuştur. Kinetoplast ve bazal vücut arasında flagellum’un güçlü bir iskelet yapısı üzerinden ilişkilidir.
1993 yılında T. brucei’nin nükleer DNA’sında yeni bir baz, beta-d-glukopiranosiloksimetilurasil (baz J) tanımlandı . [33]
VSG CEKET
Tripanosom yüzeyi ~ 5 x 10 yoğun bir kaplama ile kaplıdır 6 molekülleri varyant yüzey glikoprotein (VSG). [34] Bu kaplama, enfekte olan bir T. brucei popülasyonunun, konağın bağışıklık sisteminden kalıcı olarak kaçmasını sağlayarak kronik enfeksiyona izin verir. VSG, oldukça immünojeniktir ve spesifik bir VSG kaplamasına karşı ortaya çıkan bir immün yanıt vererek bu varyantı eksprese eden tripanozomları hızla öldürür. Antikor tripanosom öldürülmesi, aynı zamanda görülebilir aracılı in vitro bir yan kompleman aracılı liziz deneyidir. Bununla birlikte, her hücre bölünmesi ile neslin birinin veya her ikisinin, ifade edilen VSG’yi değiştirmek için ifadeyi değiştirmesi olasılığı vardır. VSG değiştirme sıklığı, bölüm başına yaklaşık % 0,1 olarak ölçülmüştür. [35] T. brucei popülasyonları 10 bir boyutta tepe olabilir 11 , bir ev sahibi içinde [36] parazit popülasyonu tipik olarak oldukça çeşitli olmasını sağlar[37] [38] Spesifik bir VSG’ye karşı konakçı bağışıklığı hemen gelişmediğinden, bazı parazitler antijenik açıdan farklı bir VSG varyantına geçecek ve çoğalmaya ve enfeksiyonu devam ettirmeye devam edebilir. Bu döngünün klinik etkisi, paraziteminin ardışık ‘dalgaları’dır. (kandaki tripanozomlar). [34]
VSG genlerinin ifadesi, henüz tam olarak anlaşılmamış bir dizi mekanizma yoluyla gerçekleşir. [39] Eksprese edilen VSG, ya farklı bir ekspresyon bölgesini aktive ederek (ve böylece o bölgede VSG’yi eksprese edecek şekilde değiştirilerek) veya aktif bölgedeki VSG genini farklı bir varyantla değiştirerek değiştirilebilir. Genom , hem minikromozomlarda hem de kromozomların içindeki tekrarlanan bölümlerde (‘diziler’) binlerce olmasa da yüzlerce VSG geni içerir. Bunlar, transkripsiyonel olarak sessizdir, tipik olarak atlanmış bölümler veya erken durdurma kodonlarıyla birlikte, ancak yeni VSG genlerinin evriminde önemlidir. T. brucei genomunun % 10’a kadarının VSG genlerinden oluşabileceği tahmin edilmektedir. Bu genlerden herhangi birinin, ekspresyon için rekombinasyon yoluyla aktif bölgeye taşınabileceği düşünülmektedir. [40] VSG susturma, büyük ölçüde histon varyantları H3.V ve H4.V’nin etkilerinden kaynaklanmaktadır. Bu histonlar, T. brucei genomunun ağaç boyutlu yapısında ifade eksikliğine neden olan değişikliklere neden olur. VSG genleri tipik olarak kromozomların alt telomerik bölgelerinde bulunur, bu da kullanılmadıklarında susturulmalarını kolaylaştırır. [41] [42]
İNSAN SERUMU TARAFINDAN İMHA VE SERUMA KARŞI DİRENÇ
Trypanosoma brucei brucei (T. Equiperdum ve T. evansi ve ilgili türler), insanlar dahil olmak üzere bazı primatların serumunda bulunan doğuştan gelen bağışıklık sistemi ‘tripanollitik’ faktörlerine duyarlı olduğu için insanlara bulaşıcı değildir. Bu tripanolitik faktörler, her ikisi de haptoglobin ile ilişkili protein (HPR) ve apolipoprotein Ll (ApoL1) içeren tripanolitik faktörler (TLF-1 ve −2) olarak adlandırılan iki serum kompleksi olarak tanımlanmıştır. TLF-1, yüksek yoğunluklu lipoprotein partikül ailesinin bir üyesidir, TLF-2 ise ilgili yüksek moleküler ağırlıklı bir serum protein bağlanma kompleksidir. [43] [44] TLF-1’in protein bileşenleri haptoglobin ile ilişkili protein (HPR), apolipoprotein L-1 (apoL-1) ve apolipoprotein A-1’dir (apoA-1). Bu üç protein, fosfolipidler ve kolesterol içeren küresel parçacıklar içinde ortak lokalize edilir. TLF-2’nin protein bileşenleri arasında IgM ve apolipoprotein AI bulunur.
Tripanolitik faktörler, insanlar, goriller, mandriller, babunlar ve isli mangabeler dahil olmak üzere yalnızca birkaç türde bulunur. [45] Bunun nedeni haptoglobin ile ilişkili protein ve apolipoprotein L-1’in primatlara özgü olmasıdır. [45] Bu, bu genlerin primat genomundan 25 milyon yıl önce – 35 milyon yıl önce – ortaya çıktığını gösteriyor.
İnsandaki enfektif alt türler T. b. gambiense ve T. b. rhodesiense , aşağıda açıklanan tripanolitik faktörlere direnç gösteren mekanizmalar geliştirmiştir.
ApoL1
ApoL1, ardışık duplikasyonla ortaya çıkan altı genli ApoL1-6 ailesinin bir üyesidir. Bu proteinler normalde konakçı apoptoz veya otofajik ölümde rol oynar ve bir Bcl-2 homoloji alanına sahiptir. [46] ApoL1 , tripanolizde yer alan toksik bileşen olarak tanımlanmıştır. [47] ApoL’ler, muhtemelen patojenlere dirençle ilişkili yakın zamanda seçici evrim geçirmiştir. [48]
ApoL1’i kodlayan gen, 22. kromozomun (22q12.3) uzun kolunda bulunur. Bu genin G1 ve G2 olarak adlandırılan varyantları, T’ye karşı koruma sağlar. [49] Spesifik bir ApoL1 glomerulopati tanımlandığı için bu faydaların dezavantajları vardır. [49] [50] Bu glomerülopati, Afrika popülasyonlarında daha yüksek hipertansiyon prevalansını açıklamaya yardımcı olabilir . [51]
Gen, 12 amino asitlik tipik bir sinyal peptidi dahil olmak üzere 383 kalıntılık bir proteini kodlar. [52] Plazma proteini görünür moleküler kütlesi 42 kilo Dalton olan tek zincirli bir polipeptittir. ApoL1 , işlevsel olarak bakteriyel kolikinlerinkine benzer bir zar gözenek oluşturma alanına sahiptir. [53] Bu alan, membran adresleme alanı ile çevrilidir ve bu alanların her ikisi de parazit öldürme için gereklidir.
Böbrek içinde, ApoL1 bulunan podositler içinde glomerül, proksimal tübüler epitel, arterlerde endotele. [54] Fosfatidik asit ve kardiyolipin için yüksek afiniteye sahiptir ve interferon gama ve tümör nekroz faktörü alfa tarafından indüklenebilir. [55]
Hpr
Hpr, hemoglobin (Hb) için yüksek bir afiniteye sahip olan bol bir akut faz serum proteini olan haptoglobin (Hp) ile % 91 özdeştir. Hb intravasküler hemoliz geçiren eritrositlerden salındığında Hp, Hb ile bir kompleks oluşturur ve bunlar CD163 çöpçü reseptörü tarafından dolaşımdan uzaklaştırılır. Hp – Hb’nin tersine, Hpr – Hb kompleksi CD163’ü bağlamaz ve Hpr serum konsantrasyonu hemolizden etkilenmemiş gibi görünür.
ÖLDÜRME MEKANİZMASI
HPR’nin hemoglobin ile ilişkisi, TLF-1 bağlanmasına ve tripanozom haptoglobin-hemoglobin reseptörü (TbHpHbR) yoluyla alımına izin verir. [56] TLF-2, tripanozomlara TbHpHbR’den bağımsız olarak girer. [56] TLF-1 alımı, serumdaki serbest hemoglobine bağlanmak için haptoglobin ile ilgili protein ile rekabet eden düşük haptoglobin seviyelerinde artar. [ açıklama gerekli ] Bununla birlikte, haptoglobinin tamamen yokluğu, serum tarafından azalmış bir öldürme oranı ile ilişkilidir. [57]
Tripanozom haptoglobin-hemoglobin reseptörü, küçük bir membran distal başlığa sahip uzatılmış üç a-sarmal demetidir. [58] Bu protein, paraziti çevreleyen değişken yüzey glikoprotein tabakasının üzerine uzanır.
Öldürme mekanizmasındaki ilk adım, TLF’nin parazitin kamçı cebinde bulunan yüksek afiniteli reseptörlere -haptoglobin-hemoglobin reseptörlerine- bağlanmasıdır. [56] [59] Bağlı TLF, kaplanmış veziküller yoluyla endositoza alınır ve daha sonra parazit lizozomlarına gönderilir. ApoL1, TLF’lerdeki ana öldürücü faktördür ve endozomal/lizozomal membranlara yerleştirildikten sonra tripanozomları öldürür. [47] Parazit tarafından sindirildikten sonra, TLF-1 parçacığı lizozoma gönderilir ve burada ApoL1, pH aracılı bir konformasyonel değişiklikle aktive edilir. Lizozom ile füzyondan sonrapH ~ 7’den ~ 5’e düşer. Bu, ApoL1 membran adresleme alanında konformasyonel bir değişikliğe neden olur ve bu da tuz köprüsü bağlantılı bir menteşenin açılmasına neden olur. Bu, ApoL1’i lizozomal membrana yerleştirmek için HDL partikülünden serbest bırakır. ApoL1 proteini daha sonra membran depolarizasyonuna götürür, sürekli bir akışı membranda anyonik gözenekler oluşturur klorür ve daha sonra ozmotik şişme lizozom. Bu akış, sırayla lizozomun parçalanmasına ve ardından parazitin ölümüne yol açar. [60]
DİRENÇ MEKANİZMALARI : T.B. GAMBIENSE
Trypanosoma brucei gambiense , insan uyku hastalığı vakalarının % 97’sine neden olur. Karşı direnç ApoL1 esas olarak hidrofobik aracılık eder B-tabaka arasında T. b. gambiense özgü glikoprotein. [61] direncinde yer alan diğer faktörler bir değişiklik gibi görünen sistein proteaz da a aktivitesi ve TbHpHbR inaktivasyonu lösin için serin kodon 210 de ikame (L210S) [61] [62] Bu, bir etmektir timidin için sitosin mutasyon ikinci kodon konumundadır.
Bu mutasyonlar, bu parazitin bulunduğu yerde sıtmanın bir arada bulunmasından dolayı evrimleşmiş olabilir. [61] Haptoglobin seviyeleri, merozoitlerin kana salınmasıyla ortaya çıkan hemoliz nedeniyle sıtmada düşüktür . Eritrositlerin yırtılması, serbest hemanın haptoglobin tarafından bağlandığı kana salınmasıyla sonuçlanır . Hem, daha sonra bağlı haptoglobin ile birlikte retiküloendotelyal sistem tarafından kandan uzaklaştırılır .
DİRENÇ MEKANİZMALARI: T.B. rhodesiense
Trypanosoma brucei rhodesiense, farklı bir direnç mekanizmasına dayanır: serum direnci ile ilişkili protein (SRA). SRA geni, değişken yüzey glikoproteini olan parazitin ana ve değişken yüzey antijeninin kesik bir versiyonudur. [63] VSGc ile düşük sekans homolojisine sahiptir. (<% 25). SRA, T. b. rhodesiense ve aktif telomerik ekspresyon bölgesinde VSG’lerin yukarısında bulunur. [64] Protein büyük ölçüde flagellar cep ile çekirdek arasındaki küçük sitoplazmik veziküllerde lokalizedir. Gelen T. b. rhodesiense TLF, içeren SRA’ya yöneliktir endozomların bazı anlaşmazlık içindeki varlığına olarak kalırken lizozomdur. [47][65] SRA, tripanozom lizozomu içindeyken ApoL1 SRA etkileşim alanında kıvrımlı-kıvrımlı bir etkileşim kullanarak ApoL1’e bağlanır . [47] Bu etkileşim, ApoL1 proteininin salınmasını ve ardından lizozomun parçalanmasını ve parazitin ölümünü önler.
Babunların Trypanosoma brucei rhodesiense’e dirençli olduğu bilinmektedir. ApoL1 geninin babun versiyonu, SRA’ya babun ApoL1 bağlanmasını önlemek için gerekli ve yeterli olan C terminaline yakın iki kritik lizin dahil olmak üzere birçok açıdan insan geninden farklıdır. [66] ApoL1’in SRA tarafından nötralizasyondan korunmasına izin veren deneysel mutasyonların, T.b. Üzerinde tripanolitik aktivite sağlayabildiği gösterilmiştir. [30] Bu mutasyonlar, babunlarda bulunanlara benzer, ancak aynı zamanda insanları T. b’ye karşı koruyan doğal mutasyonlara da benzerdir. Böbrek hastalığına bağlı rhodesiensedir. [49]
KAYNAKÇA
|