Giriş yap veya kayıt olun

DEPRESYON BİYOLOJİSİ

Bilimsel çalışmalar, farklı beyin bölgelerinin majör depresif bozukluğu olan kişilerde değişmiş aktivite gösterdiğini ortaya koymuştur ve bu, psikolojik veya durumsal nedenleri vurgulayan teorilerin aksine, hastalığın biyokimyasal kökenini tanımlamaya çalışan çeşitli teorilerin savunucularını teşvik etmiştir. Bu nedensel gruplara yayılan faktörler arasında, magnezyum, D vitamini ve triptofandaki durumsal kaynaklı ancak biyolojik etkisi olan beslenme eksiklikleri bulunur . İlgili çeşitli teoriler depresyon biyolojik temelli nedenini monoamin nörotransmitterlerin, nöroplastisitenin, nörogenez, inflamasyon ve sirkadiyen ritim etrafında döner teorileri gibi yıllar içinde öne sürülmüştür. Hipotiroidizm ve mitokondriyal hastalık da dahil olmak üzere fiziksel hastalıklar da depresif belirtileri tetikleyebilir. [1] [2]

Depresyonda yer alan sinirsel devreler arasında, duygu yaratma ve düzenlemede ve ödülte yer alanlar yer alır. Anormallikler genellikle varsayılan işlevi genellikle duygu düzenlemesini içerdiği düşünülen lateral prefrontal kortekste bulunur. Amigdala , anterior singulat korteks (ACC) , orbitofrontal korteks (OFC) ve striatum gibi duygu ve ödülün oluşumuna katılan bölgeler de sıklıkla dahil edilmektedir. Bu bölgeler bir monoaminerjik çekirdek tarafından innerve edilir ve geçici kanıtlar, anormal monoaminerjik aktivite için potansiyel bir rol önerir . [3] [4]

GENETİK FAKTÖRLER 

Tarihsel olarak aday gen çalışmaları, çalışmanın ana odağı olmuştur. Bununla birlikte, gen sayısı doğru bir aday gen seçme olasılığını azalttığından, Tip I hataların (yanlış pozitifler) büyük olasılıkla olması muhtemeldir. Aday gen çalışmaları, sık sık genotipleme hataları ve istatistiksel olarak yetersiz güç dahil olmak üzere bir takım kusurlara sahiptir. Bu etkiler, gen-gen etkileşimlerine bakılmaksızın genlerin olağan değerlendirmesi ile birleştirilir. Bu sınırlamalar, hiçbir aday genin genom çapında bir öneme ulaşmadığı gerçeğine yansımaktadır. [5]

2003 yılında yapılan bir araştırma çalışması, bir gen-çevre etkileşiminin (GxE), serotonin-taşıyıcıya bağlı promoter bölgesinin alelik bir varyasyonuna bağlı olarak yaşam stresinin neden bazı bireylerde depresif ataklar için bir belirleyici olduğunu, ancak diğerlerinde olmadığını açıklayabileceğini önerdi ( 5 -HTTLPR ). [6] 2018 yılı itibariyle 5-HTTLPR GxE etkileşiminin beş meta analizi yapılmıştır. İki 2009 meta analizi boş bulgular bildirmiş, [7] [8] daha liberal katılım kriterlerine sahip 2011 meta analizi anlamlı bir ilişki rapor etmiştir. [9] 2016 meta analizi GXE etkileşim için kanıt sonucuna, en iyi, zayıftı. [10] 2018 meta analizi, önemli heterojenite ile sınırlı, zayıf ama önemli bir ilişki olduğunu bildirdi. [11]

BDNF polimorfizmlerinin de genetik bir etkiye sahip olduğu varsayılmıştır, ancak replikasyon sonuçları karıştırılmıştır ve 2005 itibariyle meta-analiz için yetersiz kalmıştır. [12] Çalışmalar ayrıca azalmış BDNF üretiminin intihar davranışı ile ilişkisini göstermektedir. [13] Ancak, gen-çevre etkileşimleri çalışmalarının bulguları depresyon şimdiki BDNF modelleri çok basit olduğunu düşündürmektedir. [14] 2008 yılında yapılan bir çalışmada BDNF ve serotonin taşıyıcısının sinyal yollarındaki etkileşimler (biyolojik epiztaz ) ; BDNF Val66Metserotonine karşı daha az tepkiye sahip olduğu tahmin edilen alelin, stresli olaylardan sonra bireyleri depresif ataklara yatkınlaştırdığına inanılan kısa 5-HTTLPR aleli olan bireylerde koruyucu etkiler kullandığı bulunmuştur. [15] Bu nedenle, stres ve antidepresanlara nöroplastik yanıtlarında rol oynayan BDNF aracılı sinyalleme diğer genetik ve çevresel modifiye edici faktörlerden etkilenir. [14]

Bugüne kadarki en büyük genom meta analizi, 18.000 Avrupa soyunun katılımcılarının çalışma büyüklüğü ile genom çapında önemi olan varyantları tanımlayamadı. [16]

Han Çinli kadınlarda 2015 yılında yapılan bir GWAS çalışması, SIRT1 ve LHPP yakınlarındaki intronik bölgelerde iki genin genom çapında anlamlı bir ilişki ile pozitif olarak tanımlandığını belirtti . [17] [18]

Norepinefrin taşıyıcı polimorfizmler ve depresyon arasında bir ilişki bulma girişimleri olumsuz sonuçlar vermiştir. [19]

Bir derlemede, çok sayıda incelenen aday gen tanımlandı. 5-HTT ve 5- HT2A reseptörünü kodlayan genler , depresyon ve tedavi yanıtı ile tutarsız bir şekilde ilişkiliydi. Beyin türevli nörotrofik faktör (BDNF) Val66Met polimorfizmleri için karışık sonuçlar bulunmuştur . Triptofan hidroksilaz genindeki polimorfizmlerin geçici olarak intihar davranışı ile ilişkili olduğu bulunmuştur. [20] 2008 yılında yayınlanan 182 vaka kontrollü genetik çalışmanın bir meta analizi, Apolipoprotein verepsilon 2’nin koruyucu olduğunu ve risk vermek için GNB3 825T, MTHFR 677T, SLC6A4 44bp sokulması veya delesyonları ve SLC6A3 40 bpVNTR 9/10 genotipini buldu. [21]

SİRKADİYEN RİTİM   

Depresyon sirkadiyen ritim, [22] veya biyolojik saatteki anormalliklerle ilişkili olabilir. Örneğin, hızlı göz hareketi (REM) uykusu – rüya görmenin  gerçekleştiği aşama – depresyondaki insanlara ulaşmak hızlı ve yoğun olabilir. REM uykusu azalma bağlıdır serotonin seviyeleri beyin sapı , [23] ve antidepresanlar, beyin sapı yapıları bu artış, serotonerjik sesi gibi bileşikler ile bozulur. [23] Genel olarak, serotonerjik sistem uyku sırasında en az aktif ve uyanıklık döneminde en etkindir. Uyku yoksunluğu nedeniyle uzun süreli uyanıklık [22]selektif serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI’lar) gibi antidepresanların terapötik etkisine benzer süreçlere yol açan serotonerjik nöronları aktive eder. Depresyonda olan kişiler, bir gece uyku yoksunluğundan sonra ruh halinde önemli bir artış gösterebilir. SSRI’lar, uyku ve uyanıklık döngülerini etkileyen aynı sistem olan terapötik etkileri için merkezi serotonerjik nörotransmisyonun artışına doğrudan bağlı olabilir. [23]

Işık tedavisinin mevsimsel afektif bozukluk üzerindeki etkileri üzerine yapılan araştırmalar, ışık yoksunluğunun serotonerjik sistemdeki azalmış aktivite ve uyku döngüsünde, özellikle uykusuzluktaki anormalliklerle ilişkili olduğunu göstermektedir. Işığa maruz kalmak, serotonerjik sistemi de hedef alarak, bu sistemin depresyonda oynayabileceği önemli rol için daha fazla destek sağlar. [24] Uyku yoksunluğu ve ışık tedavisinin hem hedefi, aynı beyin nörotransmitör sistemi ve antidepresan ilaç olarak beyin bölgeleri, ve hemen tedavi depresyon klinik olarak kullanılmaktadır. [25]Işık tedavisi, uyku yoksunluğu ve uyku zamanı deplasmanı (uyku fazı ilerleme tedavisi), MDB için hastaneye yatırılan kişilerde derin bir depresyonu kesmek için hızlı bir şekilde birlikte kullanılmaktadır. [24]

Artan ve azalan uyku uzunluğu depresyon için bir risk faktörü gibi görünmektedir. [26] MDB’li kişiler bazen mevsimsel olmayan depresyonda bile günlük ve mevsimsel semptom şiddeti değişiklikleri gösterirler. Günlük duygudurum iyileşmesi dorsal sinir ağlarının aktivitesi ile ilişkili bulunmuştur. Ortalama çekirdek sıcaklığı da arttı. Bir hipotez, depresyonun bir faz kaymasının sonucu olduğunu ileri sürdü. [27]

Gündüz ışığa maruz kalma, bazı depresyonun mevsimselliğinin altında yatan azalmış serotonin taşıyıcı aktivitesi ile ilişkilidir. [28]

MONOAMİNLER  

Monoaminle, serotonin, dopamin, norepinefrin ve epinefrin içeren nörotransmitterlerdir.[29] Birçok antidepresan ilaç monoamin nörotransmitter, serotoninin sinaptik seviyelerini akut olarak arttırır , ancak aynı zamanda diğer iki nörotransmitter, norepinefrin ve dopamin seviyelerini de artırabilir. Bu etkinliğin gözlemlenmesi depresyonun monoamin hipotezine yol açtı. Belirli nöro transmitterlerin açığının depresyondan sorumlu olduğunu ve hatta bazı nörotransmitterlerin spesifik semptomlarla bağlantılı olduğunu varsayar. Normal serotonin seviyeleri ruh hali ve davranış regülasyonu, uyku ve sindirim ile bağlantılıdır; savaş ya da kaç tepkisine norepinefrin ; hareket, zevk ve motivasyona dopamin. Bu hipotezin savunucuları, antidepresanı en belirgin semptomları etkileyen etki mekanizmasıyla seçmeyi önermektedir – örneğin, MDB’li ve aynı zamanda endişeli veya sinirli olan kişilerin SSRI’lar veya norepinefrin geri alım inhibitörleri ile tedavi edilmesi gerektiğini savunmaktadırlar . norepinefrin ve dopamin arttırıcı ilaçlarla enerji kaybı ve yaşamdan zevk alma. [30] Diğerleri ayrıca, monoaminler ve uyku ve intiharda serotonin, disforide norepinefrin, yorgunluk, ilgisizlik, bilişsel işlev bozukluğu ve motivasyon kaybı ve psikomotor semptomlarda dopamin gibi fenotipler arasındaki ilişkiyi önerdi. [31] depresyon monoamin hipotezi için ana sınırlama antidepresan tedavinin başlatılması ve semptomların algılanan iyileştirilmesi arasındaki terapötik bir gecikme olduğunu. Bu terapötik gecikme için bir açıklama sinaptik serotonin ilk artışın serotonerjik nöronların ateş gibi sadece geçici olmasıdır raphe dorsal 5-HT aktivitesinin ile uyum 1A -oto. Antidepresanların terapötik etkisinin, belirli bir süre boyunca otoreeptör duyarsızlaştırılmasından kaynaklandığı ve sonunda serotonerjik nöronların ateşlenmesinin arttığı düşünülmektedir. [32]

Depresyondaki serotoninin ilk çalışmaları, serotonin metaboliti 5-Hidroksindoleaketik asit (5-HIAA) ve trombosit bağlanması gibi çevresel önlemleri incelemiştir . Sonuçlar genellikle tutarsızdı ve merkezi sinir sistemini genelleştirmeyebilir. Bununla birlikte, reseptör bağlanma çalışmalarından ve farmakolojik zorluklardan elde edilen kanıtlar, depresyonda serotonin nörotransmisyonunun işlev bozukluğu için bazı kanıtlar sağlar. [33] Serotonin , hem bilişsel / davranışsal hem de sinirsel düzeyde görülen duygusal işleme eğilimlerini değiştirerek ruh halini dolaylı olarak etkileyebilir . [34] [33] Serotonin sentezini farmakolojik olarak azaltmak ve sinaptik serotonini farmakolojik olarak arttırmak, sırasıyla negatif afektif önyargıları üretebilir ve hafifletebilir.  Bu duygusal işleme eğilimleri terapötik boşluğu açıklayabilir. [34]

Dopaminerjik sistemlerde çeşitli anormallikler gözlenirken, sonuçlar tutarsız olmuştur. MDB’li kişilerde kontrollere kıyasla dekstroamphetamine karşı artan bir yanıt yanıtı vardır ve bunun doğal hipoaktiviteye bağlı olarak dopaminerjik yolların aşırı duyarlılığından kaynaklandığı ileri sürülmüştür. D4 ve D3 reseptörünün polimorfizmleri depresyona karışmış olsa da, ilişkilendirmeler tutarlı bir şekilde çoğaltılmamıştır. Ölüm sonrası çalışmalarda da benzer tutarsızlıklar bulunmuştur, ancak çeşitli dopamin reseptör agonistleri MDB tedavisinde umut vaat etmektedir. [35] Melankolik depresyonu (psikomotor gerilik) olan kişilerde azalan nigrostriatal yol aktivitesi olduğuna dair bazı kanıtlar vardır . [36] Bundan başka tutarlı bir bulgu, dopamin beyin-omurilik sıvısı ve juguler metabolitleri depresyonda dopamin rol azaltılmasıdır destek [37] gibi değiştirilmiş ölüm sonrası bulguları Dopamin reseptör D3 ve dopamin taşıyıcısı ekspresyonu. [38] çalışmalar kemirgenlere dopaminerjik sistemlerin stres kaynaklı işlev bozukluğu ile ilgili olası bir mekanizma desteklemiştir. [39]

Depresyonda adrenerjik aktivitenin azaldığını gösteren bir dizi kanıt bildirilmiştir. Bulgular arasında tirozin hidroksilazın azalmış aktivitesi, locus coeruleus’un azalmış boyutu, artmış alfa 2 adrenerjik reseptör yoğunluğu ve azalmış alfa 1 adrenerjik reseptör yoğunluğu bulunur. [37] Ayrıca, fare modellerinde norepinefrin transporter nakavt depresyonda norepinefrin dahil eden, strese toleransını arttırır. [40]

Monoaminlerin rolünü incelemek için kullanılan bir yöntem monoamin tükenmesidir. Triptofan (serotonin öncüsü), tirozin ve fenilalaninin (dopamin öncüleri ) tükenmesi, depresyona yatkınlığı olanlarda ruh halinin azalmasına neden olur, ancak yatkınlığı olmayan kişilerde değil. Öte yandan, dopamin ve norepinefrin sentezinin alfa-metil-para-tirozin ile inhibisyonu sürekli olarak azalmış ruh hali ile sonuçlanmaz. [41]

MONOAMİN OKSİDAZ  

Monoamin hipotezinin bir dalı, monoaminleri metabolize eden bir enzim olan monoamin oksidaz A’nın (MAO-A) depresif insanlarda aşırı aktif olabileceğini düşündürmektedir. Bu da daha düşük seviyelerde monoaminlere neden olur. Bu hipotez , bazı depresif insanların beyninde MAO-A’nın aktivitesini önemli ölçüde arttıran bir PET çalışmasından destek aldı . [42] genetik çalışmalarda, MAO-A-ilişkili genlerin değişiklikler sürekli depresyonla bağlantılı edilmemiştir. [43] [44]Monoamin hipotezinin varsayımlarının aksine, MAO-A’nın azalmış ancak artmamış aktivitesi, ergenlerde depresif semptomlarla ilişkili bulunmuştur. Bu ilişki sadece kötü muamele gören gençlerde gözlenmiştir, bu da hem biyolojik (MAO genleri) hem de psikolojik (kötü muamele) faktörlerin depresif bozuklukların gelişiminde önemli olduğunu göstermektedir. [45] Buna ek olarak, bazı kanıtlar yerine kimyasal denge, kudreti altında yatan depresyon değişikliklere daha, yapay sinir ağları içinde bu kesintiye bilgi işlem gösterir. [46]

SINIRLAMALAR  

1990’lardan bu yana, araştırmalar monoamin hipotezinin birçok sınırını ortaya çıkarmış ve psikiyatri cemaatindeki yetersizliği eleştirilmiştir. [47] Bir kere, serotonin sistemi disfonksiyonu depresyonun tek nedeni olamaz. Antidepresanlarla tedavi edilen tüm hastalar , sinaptik serotoninde genellikle hızlı artışa rağmen iyileşme göstermemektedir. Önemli ruh hali iyileştirmeleri meydana gelirse, bu genellikle en az iki ila dört hafta boyunca değildir. Bu gecikme için olası bir açıklama, nörotransmitter aktivitesinin arttırılmasının haftalar alabilen oto reseptör duyarsızlaştırmasının bir sonucudur. [48]Yoğun araştırma MDB’li kişilerde spesifik bir monoamin sisteminin birincil işlev bozukluğuna dair ikna edici kanıt bulamadı. Tianeptin ve opipramol gibi monoamin sisteminden geçmeyen antidepresanlar uzun süredir bilinmektedir. Ayrıca serotonin metaboliti olan serum 5-HIAA seviyeleri ile ilgili tutarsız bulgular da olmuştur . [49] Monoaminlerin tükenmesine neden olan farmakolojik ajanlarla yapılan deneyler, bu tükenmenin sağlıklı insanlarda depresyona neden olmadığını göstermiştir. [50] [51] Sunulan bir başka sorun, monoaminleri tüketen ilaçların aslında antidepresan özelliklerine sahip olabilmesidir. Ayrıca, bazıları depresyonun hiperserotonerjik bir durumla işaretlenebileceğini iddia etmişlerdir. [52] sınırlı olan, monoamin kuram halka sunulduğunda basitleştirilmiş edilmiştir. [53]

RESEPTÖR CİLTLEME 

2012 yılı itibariyle, pozitron emisyon tomografisi (PET) kullanan MDB’li kişilerin beyinlerinde nörotransmiter reseptör ekspresyonundaki veya fonksiyonlarındaki farklılıkları belirleme çabaları tutarsız sonuçlar göstermiştir. 2012’den itibaren mevcut PET görüntüleme teknolojisi ve reaktifleri kullanarak, D1 reseptörünün MDD’li kişilerin striatumunda düşük basınç altında olabileceği görülmüştür. 5- HT1A reseptörü bağlayıcı literatür tutarsızdır; bununla birlikte meziotemporal kortekste genel bir azalmaya doğru eğilir. 5- HT2A reseptör bağlanmasının MDB’li kişilerde düzensiz olduğu görülmektedir. 5-HTT bağlanması ile ilgili çalışmaların sonuçları değişkendir, ancak MDB’li kişilerde daha yüksek seviyelere işaret etme eğilimindedir. Elde edilen sonuçlar, D2 / D3 reseptörübağlayıcı çalışmalar herhangi bir sonuç çıkarmak için tutarsızdır. Kanıtlar MDB olan kişilerde artan MAO aktivitesini destekler ve hatta bir özellik belirteci bile olabilir (tedaviye yanıt olarak değişmez). Muskarinik reseptör bağlanmasının depresyonda arttığı görülmektedir ve ligand bağlanma dinamikleri göz önüne alındığında kolinerjik aktivitenin arttığını düşündürmektedir. [54]

Depresyonda reseptör bağlanması üzerinde dört meta analiz gerçekleştirilmiştir, iki , ürünlerin serotonin taşıyıcı (5-HTT), 5-HT ile bir 1A ve başka dopamin taşıyıcısının (DAT) . 5-HTT üzerindeki bir meta analiz, orta beyin ve amigdalada bağlanmanın azaldığını , birincisinin daha büyük yaşla, ikincisinin depresyon şiddeti ile ilişkili olduğunu bildirdi . [55] Hem post-mortem hem de in vivo reseptör bağlanma çalışmaları da dahil olmak üzere 5-HTT üzerinde başka bir meta-analiz, in vivo çalışmalarda striatum, amigdala ve orta beyinte 5-HTT’nin azaldığını bulurken, post mortem çalışmalarında anlamlı bir ilişki bulunmadığını bildirmiştir. [56] 5-HT 1Aön singulat korteks, meziotemporal lob, insula ve hipokampusta azalmış, ancak amigdala veya oksipital lobda azalmamıştır. En yaygın olarak kullanılan 5- HT1A ligandları endojen serotonin tarafından yer değiştirmez, bu da reseptör yoğunluğunun veya afinitesinin azaldığını gösterir. [57] Dopamin taşıyıcısının bağlanması depresyonda değişmemiştir. [58]

DUYGUSAL İŞLEME VE SİNİR DEVRELERİ  

DUYGUSAL ÖNYARGI  

MDB’li kişiler, mutlu yüzleri daha olumsuz puanlama eğilimi ve üzgün ifadelere daha dikkatli kaynaklar tahsis etme eğilimi gibi duygusal işlemede bir takım önyargılar gösterirler . [59] Ayrıca Çökme insanlar, mutlu kızgın, tiksinti, korku ve sürpriz değil üzgün yüzlerin tanınması engelli var. [60] işlevsel beyin pozitif uyarıcıya tepki olarak negatif duygusal uyarıcıya tepki olarak belirli beyin bölgelerinin hiperaktivite ve hipoaktivite göstermiştir. Bir meta analiz, depresif deneklerin sol dorsolateral prefrontal kortekste azalmış aktivite ve negatif uyaranlara yanıt olarak amigdalada artmış aktivite gösterdiğini bildirmiştir . [61] Başka bir meta analizde, yaşlı değil, ilaç saf olan ve komorbiditesi olmayan depresif deneklerin bir alt grubunda yüksek hipokampus ve talamus aktivitesi bildirilmiştir. [62] Antidepresanların terapötik gecikmesinin, duygudurum değişikliklerine yol açan duygusal işlemi değiştiren antidepresanların bir sonucu olduğu ileri sürülmüştür. Bu hem akut hem de subkronik SSRI uygulamasının pozitif yüzlere yanıtı arttırdığı gözlemiyle desteklenir . [63] antidepresan ilaç tedavisi duygudurum uyumlu sapmaları ters görünmektedir limbik, prefrontal ve fusiform bölgeler. dlPFC yanıtı artar ve negatif duyguların işlenmesi sırasında amigdala yanıtı zayıflatılır, ya eski ya da yukarıdan aşağıya doğru artan düzenlemeyi yansıttığı düşünülmektedir. Fusiform girus ve diğer görsel işleme alanları olumlu işleme önyargı yansıttığı düşünülmektedir antidepresan tedavisi ile olumlu uyaranlara karşı daha güçlü yanıtlar. [64] Bu etkiler serotonerjik veya noradrenerjik antidepresanlara özgü görünmemektedir, aynı zamanda derin beyin stimülasyonu gibi diğer tedavi şekillerinde de ortaya çıkmaktadır . [65]

SİNİRSEL DEVRELER   

Depresyondaki fonksiyonel nörogörüntülemenin bir meta analizi, duygusal bir işlem yanlılığını yansıttığı varsayılan bir anormal nöral aktivite paterni gözlemledi. Kontrollerine Bağıl, MDB ile insanlar arasında hiperaktivite görülmedi devrelerinde de ‘atlama ağı (SN) oluşan, pulvinar çekirdekleri , insula ve striatum oluşan düzenleyici devrelerde dorsal anterior singulat korteks (dACC) yanı sıra azalmış aktivite ve dlPFC. [66]

Depresyondaki erken biyolojik bulguları açıklamak için limbik-kortikal model adı verilen nöroanatomik bir model önerilmiştir. Model, spesifik depresyon semptomlarını nörolojik anormalliklerle ilişkilendirmeye çalışır. Amigdalanın uyarılmasının negatif anıların müdahaleci hatırlanması ile ilişkili olduğu bildirildiği için, yüksek istirahat amigdala aktivitesinin ruminasyonun altında olduğu ileri sürülmüştür. ACC pregenual (pgACC) ve subgenual bölgelere (sgACC) ayrıldıbunlardan birincisi elektrofizyolojik olarak korku ile ilişkilidir ve ikincisi sağlıklı kişilerde üzüntüye metabolik olarak dahil edilir. Lateral orbitofrontal ve insüler bölgelerin hiperaktivitesinin yanı sıra lateral prefrontal bölgelerdeki anormalliklerin, bölgelerin ödül öğrenmedeki rolleri göz önüne alındığında uyumsuz duygusal tepkilerin temelini oluşturduğu ileri sürülmüştür. [68] [69] Bu model ve başka anormallikler odaklanmıştır “kortikal striatal modeli” olarak adlandırılan kortiko-basal ganglia-talamo-kortikal döngü, son literatür tarafından desteklenmiştir. Azalan striatal aktivite, yüksek OFC aktivitesi ve yüksek sgACC aktivitesi, önerilen modellerle tutarlı bulgulardı. Ancak amigdala aktivitesinin limbik-kortikal modele göre azaldığı bildirilmiştir. Ayrıca, sadece lateral prefrontal bölgeler tedavi ile modüle edildi, bu da prefrontal alanların durum belirteçleri (yani ruh haline bağlı) olduğunu gösterirken, subkortikal anormallikler özellik belirteçleridir (yani bir duyarlılığı yansıtır). [70]

ÖDÜL

Bir bütün olarak depresyon şiddeti, ödüle karşı körleştirilmiş bir nöral cevap ile ilişkili olmasa da, anhedonia , ödül sistemindeki azalmış aktivite ile doğrudan ilişkilidir . [71] Depresyonda ödül çalışması, ödül ve anhedonya’nın tanımlanması ve kavramsallaştırılmasındaki heterojenlik ile sınırlıdır. Anhedonia genel olarak zevk hissetme yeteneğinin azalması olarak tanımlanır , ancak anketler ve klinik değerlendirmeler, motivasyonel “istekli” ve tüketici “sevme” arasında nadiren ayrım yapar. Bir dizi çalışma depresif deneklerin pozitif uyaranları daha az pozitif ve daha az uyandırıcı olarak değerlendirdiğini öne sürerken, bazı çalışmalar bir fark bulamamaktadır. Ayrıca, sükroz gibi doğal ödüllere yanıtzayıflatılmış gibi görünmüyor. Genel afektif künt, depresyondaki “anhedonik” semptomları açıklayabilir, çünkü hem pozitif hem de negatif uyaranların meta analizi düşük yoğunluk derecesini ortaya çıkarır. [72] [73] Anhedonia belirgin bir depresyon belirtisi olduğundan, depresyonun sağlıklı kişilerle doğrudan karşılaştırılması, subgenual ön singulat korteksin (sgACC) aktivasyonunun arttığını ve ventral striatumun ve özellikle nükleus akümülatlarının azaltılmış aktivasyonunu ortaya çıkarır ( NAcc) pozitif uyaranlara yanıt olarak. [74] Ödül paradigmaları sırasında azalan NAcc aktivitesinin bulunması oldukça tutarlı olmasına rağmen, NAcc işlevsel olarak çeşitli nöronlardan oluşur ve bu bölgedeki kan-oksijen seviyesine bağlı (BOLD) sinyal azalması da dahil olmak üzere çeşitli şeyleri gösterebilir afferent aktivite veya azaltılmış inhibitör çıkışı. [75] Bununla birlikte, bu bölgeler ödül işlenmesinde önemli olan ve depresyon bunların işlev bozukluğu altında yatan düşünülmektedir anhedoni . Serotonerjik antidepresanlar tarafından iyi hedeflenmeyen artık anhedonya , striatumda 5-HT2C reseptörlerinin aktivasyonu ile dopamin salınımının inhibisyonundan kaynaklandığı varsayılmaktadır . [74] Medialde ödüllendirmeye verilen yanıtorbitofrontal korteks (OFC)  depresyonda hafifletilirken, lateral OFC yanıtı cezalandırılır. Yanal OFC, ödül veya ceza eksikliğine sürekli yanıt verir ve değişen olasılıklara yanıt olarak davranışı değiştirmek için gerekli olduğu düşünülmektedir. LOFC’deki aşırı duyarlılık, hayvanlarda öğrenilmiş çaresizliğe benzer bir etki oluşturarak depresyona yol açabilir. [76]

SgACC’deki yüksek yanıt, ödülle ilgili görevleri içeren bir dizi paradigma kullanan nörogörüntüleme çalışmalarında tutarlı bir bulgudur. [74] [77] [78] Tedavi ayrıca sgACC’de zayıflatılmış aktivite ve [79] sgACC’nin kemirgen homologu olan nöralların inhibisyonu ile ilişkilidir, infralimbik korteks (IL) bir antidepresan etki üretir. [80] sgACC’nin hiperaktivitesinin, ödül veya pozitif uyaranlara somatik yanıtı azaltarak depresyona yol açtığı varsayılmıştır. [81] Fonksiyonel manyetik rezonans görüntüleme çalışmalarının aksinegörevler sırasında sgACC’de yanıt, sgACC’de dinlenme metabolizması azalır. Bununla birlikte, bu sadece depresyonla ilişkili sgACC hacmindeki belirgin azalma düzeltildiğinde belirgindir; nöropatolojik çalışmalar azalmış sgACC hücre markörlerini bildirdiği için yapısal anormallikler hücresel düzeyde belirgindir. Drevets ve ark. Tarafından bu bulgulardan önerilen depresyon modeli. sgACC aktivitesinin azalmasının, sempatik sinir sistemi aktivitesinde artış ve kör HPA ekseni geribildirimi ile sonuçlandığını düşündürmektedir. [82 ] SgACC’deki aktivite de depresyonda nedensel olmayabilir, çünkü duygusal düzenleme sırasında depresif deneklerde nörogörüntülemeyi inceleyen bir derlemenin yazarları, yansıyan yüksek sgACC aktivite modelinin depresyondaki otomatik duygusal tepkileri modüle etme ihtiyacının arttığını varsaymaktadır. Pozitif duygusal işleme sırasında daha kapsamlı sgACC ve genel prefrontal işe alım, pozitif duygulara ve özne anhedonyaya künt subkortikal yanıt ile ilişkilendirildi. Bu, yazarlar tarafından prefrontal korteksin aşırı işe alınmasıyla olumlu duyguların aşağı regülasyonunu yansıtmak için yorumlanmıştır. [83]

NÖROANATOMİ  

Majör depresif bozukluğu olan kişilerde bir dizi beyin görüntüleme bulgusu sürekli olarak rapor edilirken, depresif popülasyonların heterojenliği bu bulguları yorumlamada zorluklar ortaya koymaktadır. Örneğin, popülasyonlardaki ortalamalar alt grupla ilgili bazı bulguları gizleyebilir; depresyonda azaltılmış dlPFC aktivitesi rapor edilirken, yüksek dlPFC aktivitesi olan bir alt grup bulunabilir. Ortalama alma ayrıca, deneklerin bir alt grubunda bulunan hipokampal hacimlerin azalması gibi istatistiksel olarak anlamlı bulgular da sağlayabilir. [84] Bu sorunlar ve depresyonun uzunlamasına tutarlılığı dahil diğerleri nedeniyle, çoğu nöral model muhtemelen tüm depresyonlara uygulanamaz. [70]

YAPISAL NÖROGÖRÜNTÜLEME  

MDD ve BD’de GMV  azalmaları [85]

Tohum bazlı d haritalama kullanılarak yapılan meta analizler , bir dizi ön bölgede gri madde azalmaları olduğunu bildirmiştir. Erken başlangıçlı genel depresyonun bir meta analizi, bilateral ön singulat korteks (ACC) ve dorsomedial prefrontal kortekste (dmPFC) gri madde azalmaları olduğunu bildirmiştir . [86] Birinci bölüm depresyonu üzerine yapılan bir meta analizde, ilaçsız ve kombine popülasyonlarda belirgin gri madde azalması paternleri gözlemlenmiştir; ilaçsız depresyon sağ dorsolateral prefrontal korteks , sağ amigdala ve sağ inferior temporal girusta azalma ile ilişkiliydi; ilaçsız ve ilaçlı depresyon kombinasyonu üzerine yapılan analizde sol insula, sağ ek motor alanı ve sağ orta temporal girusta azalma bulundu. [87] İlaç ve ilaçsız popülasyonları ayıran bir başka derleme, MDB’nin ilk epizodu olan kişilerle sınırlı olmamakla birlikte, bilateral parahippocampus ile birlikte bilateral superior, sağ orta ve sol inferior frontal gyrusta kombine popülasyonda azalma saptamıştır . Talamik ve ACC grisi maddede artışlar, ilaçsız ve ilaçlı popülasyonlarda sırasıyla rapor edilmiştir. [88] “Aktivasyon olabilirlik tahmini” kullanılarak yapılan bir meta analiz, paracingulate korteks, dACC ve amigdalada azalmalar olduğunu bildirdi. [89]

İstatistiksel parametrik haritalama kullanılarak, bir meta analiz ACC, medial prefrontal korteks, inferior frontal gyrus, hipokampus ve talamusta azaltılmış gri maddenin önceki bulgularını tekrarladı; bununla birlikte OFC ve ventromedial prefrontal korteks grisi maddede azalmalar da rapor edilmiştir. [90]

ENIGMA konsorsiyumundan depresyon, biri kortikal kalınlık diğeri subkortikal hacim üzerine olmak üzere iki çalışma yayınlanmıştır. Bilateral OFC, ACC, insula, orta temporal gyri, fusiform gyri ve posterior singulat kortekslerinde azalmış kortikal kalınlık bildirilirken, medial oksipital, inferior parietal, orbitofrontal ve precentral bölgelerde yüzey alanı açıkları saptandı. [91] Özellikle erken başlangıçlı depresyonda belirgin olan hipokampus ve amigdala hacimlerindeki azalmalar dahil subkortikal anormallikler. [92]

MDD, ALIC ve CC’nin genu vücudundaki azalmış FA ile ilişkilidir [93]

Kesirli anizotropi (FA) kullanılarak beyaz cevher bütünlüğünü değerlendiren çalışmalar üzerinde çoklu meta analizler yapılmıştır . Korpus kallozumda (CC) hem ilk atak ilaç saflığında, hem de [94] [95] ve genel majör depresif popülasyonlarda azalma bildirilmiştir . [93] [96] CC azaltımlarının derecesi çalışmadan çalışmaya değişir. Daha önce antidepresan almayan MDB’li kişilerin sadece CC’nin vücudunda [94] ve sadece CC’nin geninde azalma olduğu bildirilmiştir. [95] Diğer taraftan, genel MDD örneklerinin CC’nin gövdesinde azalma olduğu bildirilmiştir, [95]CC’nin bedeni ve genu, [93] ve sadece CC’nin genu. [96] FA azalmalar da bildirilmiştir iç kapsülün (ALIC) ön bacak  [94]  [93] ve  üstün uzunlamasına fasikulusunun . [94] [95]

FONKSİYONEL NÖROGÖRÜNTÜLEME  

Dinlenme durumu aktivitesi çalışmalarında, bölgesel homojenlik (ReHO), düşük frekanslı dalgalanmaların genliği (ALFF), düşük frekanslı dalgalanmaların fraksiyonel genliği (fALFF), arteriyel spin etiketleme (ASL) ve pozitron emisyon tomografisi bölgesel serebral kan akımı veya metabolizmasının ölçümleri.

ALFF ve fALFF kullanan çalışmalar, ACC aktivitesinde artış olduğunu bildirmiştir; bunlardan birincisi daha çok ventral bulgular ve ikincisi daha dorsal bulgular rapor etmiştir. [97] ALFF ve CBF çalışmalarının birleşik analizi sol insulada yakınsadı ve daha önce tedavi edilmeyen kişilerde insula aktivitesini arttırdı. Yüksek kaudat CBF de bildirilmiştir [98] İstirahat aktivitesinin birden fazla göstergesini birleştiren bir meta analizde artmış ön singulat, striatal ve talamik aktivite ve azalmış sol insula, merkez sonrası girus ve fusiform girus aktivitesi bildirilmiştir. [99] PET / SPECT dinlenme durumu çalışmalarının aktivasyon olabilirlik tahmini (ALE) meta analizi, sol insula, pregenual ve dorsal anterior singulat kortekste azalmış aktivite ve talamus, kaudat, ön hipokampus ve amigdalada artmış aktivite bildirmiştir. [100] PET / SPECT çalışmalarının ALE meta analizi ile karşılaştırıldığında, çok çekirdekli yoğunluk analizi kullanan bir çalışmada, yalnızca talamusun pulvinar çekirdeklerinde hiperaktivite bildirilmiştir . [66]

BEYİN BÖLGELERİ  

MDB’li kişilerin beyinleri üzerinde yapılan araştırmalar genellikle beynin birden fazla kısmı arasında rahatsız edici etkileşim modelleri gösterir. Beynin çeşitli bölgeleri, depresyon biyolojisini daha iyi anlamak isteyen çalışmalarda yer almaktadır:

SUBGENUAL SİNGULAT  

Çalışmalar, subgenual singulat olarak da bilinen Brodmann bölgesi 25’in tedaviye dirençli depresyonda metabolik olarak aşırı aktif olduğunu  göstermiştir . Bu bölge serotonin taşıyıcıları açısından son derece zengindir ve iştah ve uykudaki değişiklikleri etkileyen hipotalamus ve beyin sapı gibi alanları içeren geniş bir ağın valisi olarak kabul edilir ; amigdala ve insula duygudurum ve kaygı etkiler; hipokampus hafıza oluşumunda önemli bir rol oynar; ve frontal korteksin bazı kısımlarıbenlik saygısından sorumlu. Böylece bu alandaki bozukluklar veya bu alanın normal boyutundan daha küçük olması depresyona katkıda bulunur. Tedaviye dirençli depresyonu olan kişilerde aktivitesini azaltmak için derin beyin stimülasyonu bu bölgeye hedeflenmiştir. [101] : 576-578 [102]

PREFRONTAL KORTEKS 

Bir derleme , kontrollere kıyasla depresyonu olanların prefrontal korteksinde hipoaktivite bildirmiştir . [103] prefrontal korteks duygusal işleme ve regülasyonunda yer alır ve bu işlemin işlev bozukluğu, depresyon etiyolojisinde rol oynayabilir. Antidepresan tedavisi üzerine yapılan bir çalışma, antidepresanların uygulanmasına yanıt olarak PFC aktivitesinde bir artış bulmuştur. [104] 2012 yılında yayınlanan bir meta analizde, prefrontal korteks bölgelerinin MDB hastalarında negatif uyaranlara yanıt olarak hipoaktif olduğu bulunmuştur. [66]Bir çalışma, prefrontal korteksin bölgelerinin, MDB’li kişilerde hipoaktif görünen dorsal ve pregenual singulat, bilateral orta frontal gyrus, insula ve superior temporal gyrus gibi bir bölge ağının parçası olduğunu ileri sürdü. Ancak yazarlar, dışlama ölçütlerinin, tutarlılık eksikliğinin ve küçük örneklemlerin sonuçları sınırlandırdığı konusunda uyarmaktadırlar. [100]

AMYGDALA  

Duygusal işleme dahil olan bir yapı olan amigdala, majör depresif bozukluğu olanlarda hiperaktif görünmektedir. [102] Tıbbi olmayan depresif kişilerdeki amigdala, ilaçlı olanlardan daha küçük olma eğilimindedir, ancak toplam veriler depresif ve sağlıklı kişiler arasında hiçbir fark göstermemektedir. [105]  Duygusal işleme görevleri sırasında sağ amigdala soldan daha aktiftir, ancak bilişsel görevler sırasında hiçbir fark yoktur ve istirahatte sadece sol amigdala daha hiperaktif görünmektedir. [106] Bir çalışmada, ancak, duygusal işleme görevleri sırasında amigdala aktivitesi açısından bir fark bulundu. [107]

HİPOKAMPÜS 

Depresyon sırasında hayvan stres ve nörojenez modelleri ile uyumlu olarak hipokampusun atrofisi gözlenmiştir. [108] [109]

Stres, birçok önemli beyin bölgesindeki monoaminerjik değişikliklerin yanı sıra hipokampal nörojenezde baskılama yoluyla depresyon ve depresyon benzeri semptomlara neden olabilir. [110] Bu duygu ve biliş ilişkin beyin bölgelerinde değişikliğe yol açar ve ayrıca, HPA disfonksiyon ekseni. Disfonksiyon yoluyla, stresin etkileri 5-HT üzerindeki etkileri de dahil olmak üzere şiddetlenebilir. Ayrıca, bu etkilerin bazıları hipokampal nörojenezi artırarak etki edebilen antidepresan etki ile tersine çevrilir. Bu, HPA aktivitesinde ve stres reaktivitesinde bir restorasyona yol açar, böylece 5-HT üzerindeki stresin neden olduğu zararlı etkileri geri yükler. [111]

Hipotalamik-hipofiz-böbrek üstü bezi ekseni, zinciridir endokrin çeşitli türlerdeki stres vücudun tepkisi sırasında aktif hale yapılar. HPA eksen üç yapı, salma hipotalamus içerir CRH uyaran hipofiz bezi serbest bırakmak için bezlerde olduğu ACTH salma kortizol için böbreküstü bezleri uyarır. Kortizolün hipofiz bezi ve hipotalamus üzerinde olumsuz bir geri bildirim etkisi vardır. MDB’li kişilerde genellikle depresif insanlarda aktivasyon artışı artar, ancak bunun arkasındaki mekanizma henüz bilinmemektedir. [112] Artan kortizol seviyeleri ve deksametazon zorluklara anormal tepki MDB insanlarda görülmüştür. [113] Erken yaşam stresi, HPA disfonksiyonunun potansiyel bir nedeni olarak varsayılmıştır. [114] [115] HPA ekseni regülasyonu, geri besleme mekanizmalarını test eden bir deksametazon supresyon testleri ile incelenebilir. Deksametazonun baskılanmaması, depresyonda yaygın bir bulgudur, ancak bir teşhis aracı olarak kullanılacak kadar tutarlı değildir. [116] HPA ekseni, MDB’li kişilerde bulunan azalmış kemik mineral yoğunluğu ve artan ağırlık gibi bazı değişikliklerden sorumlu olarak değişir. Halen geliştirilmekte olan bir ilaç olan ketokonazol, MDB tedavisinde umut vaat etmiştir. [117]

HİPOKAMPAL NÖROGENEZ  

Azalan hipokampal nörojenez, hipokampal hacimde bir azalmaya yol açar. Genetik olarak daha küçük bir hipokampus, psikolojik travma ve dış stresi işleme yeteneğinin azalması ve daha sonra psikolojik hastalığa yatkınlıkla ilişkilendirilmiştir. [118] Ailesel risk veya çocukluk çağı travması olmayan depresyon normal hipokampal volümle fakat lokalize disfonksiyonla ilişkilendirilmiştir. [119]

HAYVAN MODELLERİ  

Depresyon için bir dizi hayvan modeli mevcuttur, ancak depresyonun öncelikle öznel duygusal değişiklikleri içermesi sınırlıdır. Bununla birlikte, bu değişikliklerin bazıları, birçok hayvan modelinin hedefi olan fizyoloji ve davranışa yansır. Bu modeller genellikle dört geçerlilik yönüne göre değerlendirilir;  çekirdek semptomların modeldeki yansıması; modelin öngörücü geçerliliği; modelin etiyolojinin insan özellikleri açısından geçerliliği; [120] ve biyolojik olasılık. [121] [122]

Depresif davranışları indüklemek için farklı modeller kullanılmıştır; koku alma ampulektomisi gibi nöroanatomik manipülasyonlar veya optogenetik ile devreye özel manipülasyonlar; 5-HT1A nakavt veya seçici olarak yetiştirilmiş hayvanlar gibi genetik modeller; [120] kronik hafif stres, erken yaşam stresi ve öğrenilmiş çaresizlik gibi insanlarda depresyonla ilişkili çevresel manipülasyonu içeren modeller. [123] Bu modellerin depresif davranışlar üretilmesinde geçerliliği bir dizi davranışsal test ile değerlendirilebilir. Anhedonia ve motivasyon açıkları, örneğin, bir hayvanın sükroz veya intrakraniyal kendi kendine stimülasyon gibi ödüllendirici uyaranlarla etkileşim düzeyini inceleyerek değerlendirilebilir. Endişeli ve sinirli belirtiler, açık alan testi, yenilik baskılanmış besleme veya yükseltilmiş artı labirent gibi stresli veya yeni bir ortamın varlığında keşifsel davranışla değerlendirilebilir. Yorgunluk, psikomotor yoksulluk ve ajitasyon, lokomotor aktivite, bakım faaliyeti ve açık alan testleri ile değerlendirilebilir.

Hayvan modelleri depresyonun doğası nedeniyle bir takım sınırlamalara sahiptir. Ruminasyon, düşük benlik saygısı, suçluluk ve depresif ruh hali gibi bazı temel depresyon belirtileri, subjektif raporlama gerektirdiği için hayvanlarda değerlendirilemez. [122] Evrimsel bir bakış açısından, kayıp yenilgilerinin davranış ilişkilerinin daha fazla kaybı önlemek için uyarlanabilir bir yanıt olduğu düşünülmektedir. Bu nedenle, yenilgi ya da umutsuzluğa yol açmaya çalışan depresyonu modelleme girişimleri aslında hastalığı değil adaptasyonu yansıtabilir. Ayrıca, depresyon ve anksiyete sıklıkla komorbid olsa da, hayvan modellerinde ikisinin ayrıştırılması zordur. [120] Antidepresanların insanlarda çalışması normalde birkaç hafta alırken, geçerliliğin farmakolojik değerlendirmesi klinik farmakoterapötiklerle çoğu zaman bağlantısızdır. [124]

NÖROŞİRİTLER  

Ödülle ilgili bölgeler, nükleus accumbens (NAc), ventral tegmental alan (VTA) , ventral pallidum (VP) , lateral habenula (LHb) ve medial prefrontal korteks (mPFC) dahil olmak üzere hayvan depresyon modellerinde yaygın manipülasyon hedefleridir . İnsanlarda yapılan geçici fMRI çalışmaları, depresyonda yüksek LHb aktivitesi olduğunu göstermektedir. [125] RMTg yanal habenula projeleri ödül ihmal sırasında VTA dopamin nöronlarının inhibisyonunu sürücü. Hayvan depresyon modellerinde, ventral tegmental bölgeye yansıyan LHb nöronlarında yüksek aktivite bildirilmiştir.(görünüşte dopamin salınımını azaltır). LHb ayrıca depresif davranışların üretilmesi için dolaylı bir mekanizma sağlayabilen reaktif mPFC nöronlarının atılmasına da yansır.  [126]  Öğrenilmiş çaresizlik kaynaklı LHb sinapslarının güçlendirilmesi antidepresan tedavisi ile tersine çevrilerek öngörücü geçerlilik sağlanmıştır. [125] LHb’ye bir dizi girdi depresif davranışların üretilmesinde rol oynamaktadır. GABAerjik projeksiyonların NAc’den LHb’ye susturulması, sosyal saldırganlıkta indüklenen koşullu yer tercihini azaltır ve bu terminallerin aktivasyonu CPP’yi indükler. Ventral pallidum ateşlemesi, stres kaynaklı depresyon, farmakolojik olarak geçerli bir etki ile yükselir ve bu nöronların susturulması, depresyonun davranışsal ilişkilerini hafifletir. [125]  MDB’li  kişilerden alınan geçici in vivo kanıtlar , dopamin sinyallemesinde anormallikler olduğunu düşündürmektedir. [127] Bu depresyonun hayvan modellerinde VTA aktivite ve manipülasyonları araştıran ilk çalışmalarda yol açtı. VTA nöronlarının büyük yıkımı depresif davranışları arttırırken, VTA nöronları kronik strese yanıt olarak ateşlemeyi azaltır. Bununla birlikte, VTA’nın daha yeni spesifik manipülasyonları, spesifik hayvan modeli, VTA manipülasyon süresi, VTA manipülasyon yöntemi ve VTA manipülasyonunun alt bölgesi ile, potansiyel olarak farklı sonuçlara yol açan çeşitli sonuçlar üretir. [128] Stres ve anhedonia dahil sosyal yenilgiye bağlı depresif belirtiler, uyarıcı girdilerin güçlendirilmesi ile ilişkilidir.Dopamin D2 reseptörünü eksprese eden orta dikenli nöronlar (D2-MSN’ler) ve uyarıcı girdilerin Dopamin D1 reseptörünü eksprese eden orta dikenli nöronlara (D1-MSN’ler) depresyonu. D1-MSN’lerin optogenetik uyarılması depresif belirtileri hafifletir ve ödüllendirir, D2-MSN’lerle aynı depresif belirtileri artırır. Ventral hipokampustan glutaminerjik girdilerin uyarılması sosyal etkileşimleri azaltır ve bu projeksiyonları güçlendirmek stres kaynaklı depresyona yatkınlık oluşturur. [128] MPFC’nin farklı bölgelerindeki manipülasyonlar depresif davranışlar üretebilir ve azaltabilir. Örneğin, özellikle intralimbik kortekste mPFC nöronlarının inhibe edilmesi depresif davranışları zayıflatır. MPFC stimülasyonu ile ilişkili çelişkili bulgular, infralimbik kortekste nispeten spesifik bulgularla karşılaştırıldığında, prelimbik korteksin ve infralimbik korteksin karşıt etkilere aracılık edebileceğini düşündürmektedir. [80] raphe çekirdeklerine mPFC projeksiyonları büyük ölçüde GABAerjiktir ve serotonerjik nöronların ateşlenmesini engeller. Bu bölgelerin spesifik aktivasyonu, zorla yüzme testindeki hareketsizliği azaltır, ancak açık alan veya zorla yüzme davranışını etkilemez. Raphe’nin inhibisyonu, kontrolsüz stresin davranışsal fenotipini, kontrollü strese daha yakın bir fenotipe kaydırır.[129]

DEĞİŞEN NÖROPLASTİTE  

Son çalışmalar depresyonda değişen nöroplastisitenin rolüne dikkat çekmiştir . Bir gözden geçirme, üç fenomenin yakınsamasını buldu:

  1. Kronik stres sinaptik ve dendritik plastisiteyi azaltır
  2. Depresyondaki denekler bozulmuş nöroplastisite kanıtı gösterir (örneğin dendritik ağaçların kısalması ve karmaşıklığının azalması)
  3. Anti-depresan ilaçlar hem moleküler hem de dendritik düzeyde nöroplastisiteyi artırabilir.

Sonuç, bozulmuş nöroplastikliğin depresyonun altında yatan bir özellik olduğu ve antidepresanlar tarafından tersine çevrildiğidir. [130]

MDB’li kişilerde kan BDNF seviyeleri antidepresan tedavisi ile önemli ölçüde artar ve semptomlardaki azalma ile ilişkilidir. [131] Otopsi çalışmaları ve sıçan modelleri nöronal yoğunluk azalması göstermektedir prefrontal korteks kalınlığı MDB olan kişilerde. Sıçan modelleri insanlarda MRG bulguları ile uyumlu histolojik değişiklikler gösterir, ancak insanlarda nörojenez ile ilgili çalışmalar sınırlıdır. Antidepresanlar, hem hayvan modellerinde hem de insanlarda nörojenezdeki değişiklikleri tersine çeviriyor gibi görünmektedir. [132]

ENFLASYON VE OKSİDATİF STRES  

Çeşitli incelemeler, genel inflamasyonun depresyonda rol oynayabileceğini bulmuştur. [133] [134] MDB hastalarında sitokinlerin bir meta analizi, kontrollere göre artmış IL-6 ve TNF-a seviyeleri buldu. [135] İlk teoriler interferon tedavisi aldıktan insanların çok sayıda depresyona neden olduğunu fark edildiğinde ortaya çıktı. [136] MDB’li kişilerde sitokin düzeyleri üzerine yapılan meta analizler , IL-10 , IL-1 , IL-6 , C-reaktif protein seviyelerinin arttığını göstermiştir , ancak IL-10’u göstermemiştir . [137] [138] Aktivasyon belirteçleri, neopterin seviyeleri ,Depresyonda IFN gama , sTNFR ve IL-2 reseptörleri gözlenmiştir.  [139] Depresif hastalıklarda çeşitli inflamasyon kaynakları olduğu varsayılmıştır ve bunlar arasında travma, uyku sorunları, diyet, sigara ve obezite yer almaktadır. [140] Sitokinler, nörotransmitterleri manipüle ederek, depresyon belirtileri ile bazı örtüşmeleri paylaşan hastalık davranışı oluşumunda rol oynarlar. Etkileneceği varsayılan nörotransmitterler arasında antidepresan ilaçlar için ortak hedefler olan dopamin ve serotonin bulunur. İtolamin-2,3 dioksijenazın sitokinler tarafından uyarılması, bağışıklık işlev bozukluğunun depresyona neden olduğu bir mekanizma olarak önerilmiştir. [141] Bir derlemede başarılı depresyon tedavisinden sonra sitokin düzeylerinin normalleştiği bulunmuştur. [142] 2014 yılında yayınlanan bir meta analizde NSAID’ler ve araştırma sitokin inhibitörleri gibi antienflamatuar ilaçların kullanımının depresif belirtileri azalttığını bulmuştur. [143]

Enflamasyon ayrıca insanlarda metabolik süreçlerle yakından ilişkilidir. Örneğin, düşük D vitamini seviyeleri daha büyük depresyon riski ile ilişkilendirilmiştir. [144] Metabolik biyobelirteçlerin depresyondaki rolü aktif bir araştırma alanıdır. Son çalışmalar plazma sterolleri ile depresif semptom şiddeti arasındaki potansiyel ilişkiyi araştırmıştır. [145]

DNA oksidasyonunun bir belirteci olan 8-Okso-2′-deoksiguanozinin MDB’li kişilerin hem plazma hem de idrarında arttığı bulunmuştur. Bu , kan, idrar ve beyin omurilik sıvısında bulunan F2-izoprostan seviyelerinin artmasıyla birlikte MDB’li kişilerde lipitlere ve DNA’ya artan hasarı gösterir. 8-Okso-2 ‘Deoksiguanozin ile yapılan çalışmalar, ölçüm yöntemleri ve depresyon tipine göre değişmekle birlikte, F2-İzoprostan düzeyi depresyon tiplerinde tutarlıydı. Yazarlar yaşam tarzı faktörleri, HPA ekseninin düzensizliği, bağışıklık sistemi ve otonom sinir sisteminin olası nedenlerini önerdiler. [146] Başka bir meta-analiz oksidatif hasar ürünleri ve oksidatif kapasitenin düşmesi açısından benzer sonuçlar bulmuştur. [147] Oksidatif DNA hasarı MDB’de rol oynayabilir. [148]

MİTOKONDRİYAL DİSFONKSİYON  

MDB’li kişilerde kontrollere göre artan oksidatif stres belirteçleri bulunmuştur. [149] Bu işaretçiler, yüksek düzeylerini içerir RNS ve ROS kronik enflamasyonu etkilediği gösterilmiştir, zarar elektron taşıma zinciri ve biyokimyasal aşamaları mitokondri . Bu, solunum zincirindeki enzimlerin aktivitesini azaltır ve mitokondriyal disfonksiyona neden olur. [150] , beyin bir yüksek enerji tüketen ve glikojen depo glikoz az kapasiteye sahiptir ve bu nedenle, mitokondri büyük ölçüde bağlıdır. Mitokondriyal disfonksiyon, depresif beyinlerde görülen sönümlü nöroplastisite ile bağlantılıdır . [151]

BÜYÜK ÖLÇEKLİ BEYİN AĞI TEORİSİ  

Bir beyin bölgesini incelemek yerine, büyük ölçekli beyin ağlarını incelemek , psikiyatrik ve nörolojik bozuklukları anlamak için başka bir yaklaşımdır [152] , bu bozukluklarda birden fazla beyin bölgesinin rol oynadığını gösteren son araştırmalarla desteklenmiştir. Bu ağlardaki aksaklıkların anlaşılması, bu bozuklukların tedavisine yönelik müdahalelere ilişkin önemli bilgiler sağlayabilir. Son çalışmalar psikopatolojide en az üç büyük ölçekli beyin ağının önemli olduğunu düşündürmektedir: [152]

MERKEZİ YÖNETİCİ AĞI  

Yürütme ağ dorsolateral prefrontal korteks ve lateral posterior parietal korteks olmak üzere ön-yan bölgelerden oluşur. [153] [154] Bu ağ, çalışma belleğinde bilgilerin korunması ve kullanılması , problem çözme ve karar verme gibi üst düzey bilişsel işlevlerde yer almaktadır . [152] [155] Bu ağdaki eksiklikler, depresyon da dahil olmak üzere çoğu önemli psikiyatrik ve nörolojik bozuklukta yaygındır. [156] [157] Bu ağ günlük yaşam aktiviteleri için hayati önem taşıdığından, depresyonda olanlar sınava girmek ve belirleyici olmak gibi temel faaliyetlerde bozulma gösterebilir. [158]

VARSAYILAN MOD AĞI 

Varsayılan mod ağ medial temporal lob ve açısal girus içinde ağın diğer önemli bölgeler ile prefrontal korteks ve posterior singulat merkezlerini kapsamaktadır. [152] Varsayılan mod ağı genellikle zihin dolaşırken ve sosyal durumlar hakkında düşünürken etkindir. Buna karşılık, bilişsel bilimde araştırılan belirli görevler sırasında (örneğin, basit dikkat görevleri), varsayılan ağ genellikle devre dışı bırakılır. [159] [160] Araştırmalar, varsayılan mod ağındaki (medial prefrontal korteks ve posterior singulat dahil) bölgelerin, depresif katılımcılar ruminasyon yaptığında (yani kendi kendine odaklanan düşünceye girdiklerinde) tipik olanlardan daha fazla aktivite gösterdiğini göstermiştir. sağlıklı katılımcılar ruminasyona uğrarlar. [161] MDB’li kişiler ayrıca, sağlıklı bireyler, demanslı veya otizmli bireylerle karşılaştırıldığında, varsayılan mod ağı ile subgenual singulat ve bitişik ventromedial prefrontal korteks arasında artan bağlantı gösterirler. Birçok çalışma, subgenual singulatın majör depresyonu karakterize eden disfonksiyonda önemli bir rol oynadığını göstermektedir. [162] Ruminasyon sırasında varsayılan mod ağında artan aktivasyon ve çekirdek varsayılan mod bölgeleri ile alt cins singulat arasındaki atipik bağlantı, depresyonu karakterize eden, genellikle depresyonu karakterize eden negatif, kendi kendine odaklanan düşüncelerde “sıkışmış” olma eğiliminin altında olabilir. . [163] Bununla birlikte, bu ağ etkileşimlerinin belirli depresyon semptomlarıyla nasıl eşleştiğini tam olarak anlamak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

ÇIKINTI AĞ 

Çıkıntı ağı ön singulat ve ön insulada merkez düğümler içeren bir singulat-önden operkulum ağıdır. [153] bir çıkıntı ağı tespit ve dış uyarılara durumuyla en ilişkili yönlendirme ve dahili etkinlikler gösterilmek katılan büyük ölçekli beyin ağıdır. [152] Olumsuz duygusal durumlar yaşama eğilimi gösteren bireyler ( nevrotiklik ölçülerinde yüksek puanlar ), karar verilmiş olsa bile, karar verme sırasında sağ ön insulada bir artış gösterirler. [164] Sağ ön insuladaki bu atipik olarak yüksek aktivitenin, olumsuz ve endişe verici duyguların deneyimine katkıda bulunduğu düşünülmektedir.[165] majör depresif bozukluk olarak, anksiyete sıklıkla depresyon karakterize duygusal devletin bir parçasıdır. [166]

KAYNAKÇA 

  1.  Anglin, Rebecca E .; Tarnopolsky, Mark A .; Mazurek, Michael F .; Rosebush, Patricia I. (Ocak 2012). “Yetişkinlerde Mitokondriyal Bozuklukların Psikiyatrik Sunumu”. Nöropsikiyatri ve Klinik Nörobilim Dergisi . 24 (4): 394-409’da açıklanmaktadır. doi : 10.1176 / appi.neuropsych.11110345 . ISSN  0895-0172 . PMID  23224446 .
  2.  CARROLL, BERNARD J. (Ekim 2004). “Psikonöroendokrinoloji: Klinik Uygulamaların Bilimsel Temeli. OM Wolkowitz ve AJ Rothschild tarafından düzenlenmiştir. (Sf. 606; $ 73.95; ISBN 0-88048-857-3 pb.) American Psychiatric Publishing, Inc .: Arlington, Virginia, 2003” . Psikolojik Tıp . 34 (7): 1359-1360. doi : 10.1017 / S0033291704213678 . ISSN  0033-2917 .
  3.  Kupfer DJ, Frank E, Phillips ML (17 Mart 2012). “Majör depresif bozukluk: yeni klinik, nörobiyolojik ve tedavi perspektifleri” . Lancet . 379 (9820): 1045-55. doi : 10.1016 / S0140-6736 (11) 60602-8 . PMC  3397431 . PMID  22189047 .
  4.  aan het Rot M, Mathew SJ, Charney DS (3 Şubat 2009). “Majör depresif bozuklukta nörobiyolojik mekanizmalar” . Kanada Tabipler Birliği Dergisi . 180 (3): 305-13. doi : 10.1503 / cmaj.080697 . PMC  2630359 . PMID  19188629 .
  5.  Levinson, Douglas F .; Nichols, Walter E. (2018). “24. Depresyon Genetiği”. Charney, Dennis S .; Sklar, Pamela; Buxbaum, Joseph D .; Nestler, Eric J. (ed.). Charney & Nestlers Akıl Hastalıkları Nörobiyolojisi (5. Baskı). New York: Oxford Üniversitesi Yayınları. s. 310.
  6.  Nierenberg, AA (2009). “Serotonin alım proteinini kodlayan gen için promotör bölgesinin kısa kolunun uzun hikayesi” (PDF) . CNS Spektrumları . 14 (9): 462-3. doi : 10.1017 / s1092852900023506 . PMID  19890228 .
  7.  Risch, N; Herrell, R; Lehner, T; Liang, KY; Saçak, L; Hoh, J; Griem, A; Kovacs, M; Ott, J; Merikangas, KR (17 Haziran 2009). “Serotonin taşıyıcı gen (5-HTTLPR), stresli yaşam olayları ve depresyon riski arasındaki etkileşim: bir meta-analiz” . JAMA . 301 (23): 2462-71. doi : 10.1001 / jama.2009.878 . PMC  2938776 . PMID  19531786 .
  8.  Munafò, MR; Durrant, C; Lewis, G; Flint, J (1 Şubat 2009). “Serotonin taşıyıcı lokusta gen X çevre etkileşimleri”. Biyolojik Psikiyatri . 65 (3): 211-9. doi : 10.1016 / j.biopsych.2008.06.009 . PMID  18691701 .
  9.  Karg, K; Burmeister, M; Shedden, K; Sen, S (Mayıs 2011). “Serotonin taşıyıcı promotör varyantı (5-HTTLPR), stres ve depresyon meta-analizi tekrar ziyaret edildi: genetik ortalamanın kanıtı” . Genel Psikiyatri Arşivi . 68 (5): 444-54. doi : 10.1001 / arkgenpsiatri.2010.189 . PMC  3740203 . PMID  21199959 .
  10.  Taylor, AE; Munafò, MR (31 Mayıs 2016). “Meta-analizleri üçgenleme: serotonin taşıyıcı gen örneği, stresli yaşam olayları ve majör depresyon” . BMC Psikolojisi . 4 (1): 23. doi : 10.1186 / s40359-016-0129-0 . PMC  4886450 . PMID  27240561 .
  11.  Bleys, D; Luyten, P; Soenens, B; Claes, S (15 Ocak 2018). “Depresyonda stres ve 5-HTTLPR arasındaki gen-çevre etkileşimleri: Bir meta-analitik güncelleme” (PDF) . Duyuşsal Bozukluklar Dergisi . 226 : 339-345. doi : 10.1016 / j.jad.2017.09.050 . PMID  29031184 .
  12.  Levinson, D. (2006). “Depresyonun genetiği: bir gözden geçirme”. Biyolojik Psikiyatri . 60(2): 84–92. doi : 10.1016 / j.biopsych.2005.08.024 . PMID  16300747 .
  13.  Dwivedi Y (2009). “Beyin kaynaklı nörotrofik faktör: depresyon ve intihardaki rolü” . Nöropsikiyatri Dis Tedavisi . 5 : 433-49. doi : 10.2147 / NDT.S5700 . PMC  2732010 . PMID  19721723 .
  14. Krishnan, V .; Nestler, E. (2008). “Depresyonun moleküler nörobiyolojisi” . Doğa . 455(7215): 894-902. Önlük kodu : 2008 Natur.455..894K . doi : 10.1038 / nature07455 . PMC  2721780 . PMID  18923511 .
  15.  Pezawas, L .; Meyer-Lindenberg, A .; Goldman, AL; Verchinski, BA; Chen, G .; Kolachana, BS; Egan, MF; Mattay, VS; Hariri, AR; Weinberger, DR (2008). “BDNF ve SLC6A4 arasındaki biyolojik epiztaz kanıtı ve depresyon için çıkarımlar”. Moleküler Psikiyatri . 13 (7): 709-716. doi : 10.1038 / mp.2008.32 . PMID  18347599 .
  16.  Psikiyatrik GWAS Konsorsiyumunun Majör Depresif Bozukluğu Çalışma Grubu; Ripke, S; Wray, NR; Lewis, CM; Hamilton, SP; Weissman, MM; Breen, G; Byrne, EM; Blackwood, DH; Boomsma, DI; Cichon, S; Heath, AC; Holsboer, F; Lucae, S; Madden, PA; Martin, NG; McGuffin, P; Muglia, P; Noethen, MM; Penninx, BP; Pergadia, ML; Potash, JB; Rietschel, M; Lin, D; Müller-Myhsok, B; Shi, J; Steinberg, S; Grabe, HJ; Lichtenstein, P; vd. (2013). “Majör depresif bozukluk için genom çapında ilişki çalışmalarının mega analizi” . Moleküler Psikiyatri . 18 (4): 497-511. doi : 10.1038 / mp.2012.21 . PMC  3837431 . Sayfalar 22472876 .
  17.  Yakınsama Konsorsiyumu; Bigdeli, Tim B .; Kretzschmar, Warren; Li, Yihan; Liang, Jieqin; Song, Li; Hu, Jingchu; Li, Kıble; Jin, Wei; Hu, Zhenfei; Wang, Guangbiao; Wang, Linmao; Qian, Puyi; Liu, Yuan; Jiang, Tao; Lu, Yao; Zhang, Xiuqing; Yin, Ye; Li, Yingrui; Xu, Xun; Gao, Jingfang; Reimers, Mark; Webb, Todd; Riley, Brien; Bacanu, Silviu; Peterson, Roseann E .; Chen, Yiping; Zhong, Hui; Liu, Zhengrong; vd. (2015). “Seyrek tüm genom dizilemesi majör depresif bozukluk için iki lokusu tanımlar” . Doğa . 523 (7562): 588–91. Önlükkodu : 2015Natur.523..588C . doi : 10.1038 / nature14659 . PMC  4522619 . Sayfalar 26176920 .
  18.  Smoller, Jordan W (2015). “Strese Bağlı Bozuklukların Genetiği: TSSB, Depresyon ve Anksiyete Bozuklukları” . Nöropsikofarmakoloji . 41 (1): 297-319. doi : 10.1038 / npp.2015.266 . PMC  4677147 . PMID  26321314 .
  19.  Zhao, Xiaofeng; Huang, Yinglin; Ma, Hui; Jin, Qiu; Wang, Yuan; Zhu, Gang (15 Ağustos 2013). “Majör depresif bozukluk ve norepinefrin taşıyıcı polimorfizm T-182C ve G1287A: bir meta-analiz arasındaki ilişki”. Duyuşsal Bozukluklar Dergisi . 150 (1): 23-28. doi : 10.1016 / j.jad.2013.03.016 . ISSN  1573-2517 . PMID  23648227 .
  20.  Lohoff, Falk W. (6 Aralık 2016). “Majör Depresif Bozukluğun Genetiğine Genel Bakış” . Güncel Psikiyatri Raporları . 12 (6): 539-546. doi : 10.1007 / s11920-010-0150-6 . ISSN  1523-3812 . PMC  3077049 . PMID  20848240 .
  21.  López-León, S .; Janssens, ACJW; González-Zuloeta Ladd, AM; Del-Favero, J .; Claes, SJ; Oostra, BA; van Duijn, CM (1 Ağustos 2008). “Majör depresif bozukluk üzerine genetik çalışmaların meta-analizi”. Moleküler Psikiyatri . 13 (8): 772-785. doi : 10.1038 / sj.mp.4002088 . ISSN  1476-5578 . PMID  17938638 .
  22.  Carlson, Neil R. (2013). Davranış fizyolojisi (11. baskı). Boston: Pearson. sayfa 578-582. ISBN 978-0-205-23939-9. OCLC  769818904 .
  23. Adrien J. Uyku ve depresyon arasındaki ilişkinin nörobiyolojik temelleri. Uyku Tıbbı Yorumlar . 2003, 6 (5): 341-51. doi : 10.1053 / smrv.2001.0200 . PMID 12531125 . 
  24. Terman M. Işık terapisinin gelişen uygulamaları. Uyku Tıbbı Yorumlar . 2007, 11 (6): 497-507. doi : 10.1016 / j.smrv.2007.06.003 . PMID 17964200 . 
  25.  Benedetti F, Barbini B, Colombo C, Smeraldi E.Psikiyatri koğuşunda kronoterapötikler. Uyku Tıbbı Yorumlar . 2007, 11 (6): 509-22. doi : 10.1016 / j.smrv.2007.06.004 . PMID 17689120 . 
  26.  Zhai, Uzun; Zhang, Hua; Zhang, Dongfeng (1 Eylül 2015). “YETİŞKİNLERDE UYKU SÜRESİ VE DEPRESYON: BEKLENTİ ARAŞTIRMALARIN META ANALİZİ”. Depresyon ve Kaygı . 32 (9): 664-670. doi : 10.1002 / da.22386 . ISSN  1520-6394 . PMID  26047492 .
  27.  Germain, Anne; Kupfer, David J. (6 Aralık 2016). “DEPRESYONDA ÇERÇEVE RİTMİNİN DAĞILIMLARI” . İnsan Psikofarmakolojisi . 23 (7): 571-585. doi : 10.1002 / hup.964 . ISSN  0885-6222 . PMC  2612129 . PMID  18680211 .
  28.  Savitz, Jonathan B .; Drevets, Wayne C. (1 Nisan 2013). “Depresyonda nöroreseptör görüntüleme”. Hastalık Nörobiyolojisi . 52 : 49–65. doi : 10.1016 / j.nbd.2012.06.001 . ISSN  1095-953X . PMID  22691454 .
  29.  Carlson, Neil R. (2005). Fizyolojik Psikolojinin Temelleri (6. baskı). Boston: Pearson A ve B. s. 108 . ISBN 978-0-205-42723-9. OCLC  60880502 .
  30.  Nutt DJ (2008). “Nörotransmitterlerin majör depresif bozukluk belirtileri ile ilişkisi”. Klinik Psikiyatri Dergisi . 69 Özel E1: 4-7. PMID  18494537 .
  31.  Marchand; Valentina; Jensen. “Duygudurum bozukluklarının nörobiyolojisi”. Hastane Hekimi : 17-26.
  32.  Hjorth, S; Bengtsson, HJ; Kullberg, A; Carlzon, D; Peilot, H; Auerbach, SB (Haziran 2000). “Serotonin otorekeptör fonksiyonu ve antidepresan ilaç etkisi”. Psikofarmakoloji Dergisi (Oxford, İngiltere) . 14 (2): 177-85. doi : 10.1177 / 026988110001400208 . PMID  10890313 .
  33.  COWEN, P (Eylül 2008). “Serotonin ve depresyon: patofizyolojik mekanizma mı yoksa pazarlama efsanesi mi?”. Farmakolojik Bilimlerde Eğilimler . 29 (9): 433-436. doi : 10.1016 / j.tips.2008.05.004 . PMID  18585794 .
  34.  Harmer, CJ (Kasım 2008). “Serotonin ve duygusal işleme: antidepresan ilaç etkisini açıklamaya yardımcı olur mu?”. Nöroparmakoloji . 55 (6): 1023-8. doi : 10.1016 / j.neuropharm.2008.06.036 . PMID  18634807 .
  35.  Dunlop, Boadie W .; Nemeroff, Charles B. (1 Nisan 2007). “Depresyon Patofizyolojisinde Dopaminin Rolü” . Genel Psikiyatri Arşivi . 64 (3): 327-37. doi : 10.1001 / archpsyc.64.3.327 . ISSN  0003-990X . PMID  17339521 .
  36.  Willner, Paul (1 Aralık 1983). “Dopamin ve depresyon: Son kanıtların gözden geçirilmesi. I. Ampirik çalışmalar”. Beyin Araştırma İncelemeleri . 6 (3): 211-224. doi : 10.1016 / 0165-0173 (83) 90005-X .
  37.  HASLER, GREGOR (4 Aralık 2016). “DEPRESYONUN PATOPFİZYOLOJİSİ: KLİNİKLERE İLGİLİ KATI BİR DELİĞİMİZ VAR MI?” . Dünya Psikiyatrisi . 9 (3): 155-161. doi : 10.1002 / j.2051-5545.2010.tb00298.x . ISSN  1723-8617 . PMC  2950973 . PMID  20975857 .
  38.  Kunugi, Hiroş; Hori, Hiroaki; Ogawa, Shintaro (1 Ekim 2015). “Majör depresif bozukluğu alt tipi biyokimyasal belirteçler”. Psikiyatri ve Klinik Nörobilim . 69 (10): 597-608’de açıklanmaktadır. doi : 10.1111 / pcn.12299 . ISSN  1440-1819 . PMID  25825158 .
  39.  Lammel, S .; Tye, KM; Warden, MR (1 Ocak 2014). “Duygudurum bozukluklarını anlamada ilerleme: nöral devrelerin optogenetik diseksiyonu”. Genler, Beyin ve Davranış . 13 (1): 38-51. doi : 10.1111 / gbb.12049 . ISSN  1601-183X . PMID  23682971 .
  40.  Delgado PL, Moreno FA (2000). “Norepinefrinin depresyondaki rolü”. J Clin Psikiyatrisi . 61 Özel Sayı 1: 5–12. PMID  10703757 .
  41.  Ruhe, HG; Mason, NS; Schene, AH (2007). “Ruh hali dolaylı olarak insanlarda serotonin, norepinefrin ve dopamin seviyeleri ile ilişkilidir: monoamin tükenmesi çalışmalarının bir meta analizi”. Moleküler Psikiyatri . 12 (4): 331-359. doi : 10.1038 / sj.mp.4001949 . PMID  17389902 .
  42.  Meyer JH, Ginovart N, Boovariwala A, vd. (Kasım 2006). “Beyindeki yükselmiş monoamin oksidaz: Majör depresyonun monoamin dengesizliği için bir açıklama”. Genel Psikiyatri Arşivi . 63 (11): 1209-16’da açıklanmaktadır. doi : 10.1001 / archpsyc.63.11.1209 . PMID  17088501 .
  43.  Huang SY, Lin MT, Lin WW, Huang CC, Utangaç MJ, Lu RB (19 Aralık 2007). “Han Çin popülasyonunda monoamin oksidaz A (MAOA) polimorfizmleri ve majör depresif bozuklukların klinik alt grupları birliği”. Dünya Biyolojik Psikiyatri Dergisi . 10 (4 Puan 2): 544–51. doi : 10.1080 / 15622970701816506 . PMID  19224413 .
  44.  Yu YW, Tsai SJ, Hong CJ, Chen TJ, Chen MC, Yang CW (Eylül 2005). “Monoamin oksidaz bir gen promoteri polimorfizminin majör depresif bozukluk ve antidepresan yanıtı ile birlikteliği”. Nöropsikofarmakoloji . 30 (9): 1719-23. doi : 10.1038 / sj.npp.1300785 . PMID  15956990 .
  45.  Cicchetti D, Rogosch FA, Sturge-Apple ML (2007). “Çocuklara kötü muamele ve serotonin taşıyıcı ve monoamin oksidaz A polimorfizmleri: düşük sosyoekonomik durum geçmişine sahip ergenler arasında depresif semptomatoloji”. Dev. Psikopathol . 19 (4): 1161–80. doi : 10.1017 / S0954579407000600 . PMID  17931441 .
  46.  Castrén, E (2005). “Ruh hali kimyası mı?” Doğa İncelemeleri Sinirbilim . 6 (3): 241-46. doi: 10.1038 / nrn1629 . PMID  15738959 .
  47.  Hirschfeld RM (2000). “History and evolution of the monoamine hypothesis of depression”. Journal of Clinical Psychiatry. 61 Suppl 6: 4–6. PMID 10775017.
  48.  Davis, Kenneth L.; et al., eds. (2002). Neuropsychopharmacology : the fifth generation of progress : an official publication of the American College of Neuropsychopharmacology (5th ed.). Philadelphia, Pa.: Lippincott Williams & Wilkins. pp. 1139–1163. ISBN 9780781728379.
  49.  Jacobsen, Jacob P. R.; Medvedev, Ivan O.; Caron, Marc G. (5 September 2012). “The 5-HT deficiency theory of depression: perspectives from a naturalistic 5-HT deficiency model, the tryptophan hydroxylase 2Arg439His knockin mouse”. Philosophical Transactions of the Royal Society B: Biological Sciences. 367 (1601): 2444–2459. doi:10.1098/rstb.2012.0109. ISSN 0962-8436. PMC 3405680. PMID 22826344.
  50.  Delgado PL, Moreno FA (2000). “Role of norepinephrine in depression”. J Clin Psychiatry. 61 Suppl 1: 5–12. PMID 10703757.
  51.  Delgado PL (2000). “Depression: the case for a monoamine deficiency”. Journal of Clinical Psychiatry. 61 Suppl 6: 7–11. PMID 10775018.
  52.  Andrews, Paul W.; Bharwani, Aadil; Lee, Kyuwon R.; Fox, Molly; Thomson, J. Anderson (1 April 2015). “Is serotonin an upper or a downer? The evolution of the serotonergic system and its role in depression and the antidepressant response”. Neuroscience and Biobehavioral Reviews. 51: 164–188. doi:10.1016/j.neubiorev.2015.01.018. ISSN 1873-7528. PMID 25625874.
  53.  Lakaz, Jeffrey R .; Leo, Jonathan (8 Kasım 2005). “Serotonin ve Depresyon: Reklamlar ve Bilimsel Edebiyat Arasındaki Bir Bağlantı” . PLoS Tıp . 2 (12): e392. doi : 10.1371 / journal.pmed.0020392 . PMC  1277931 . PMID  16268734 . open access
  54.  Savitz, Jonathan; Drevets, Wayne (2013). “Depresyonda nöroreseptör görüntüleme”. Hastalık Nörobiyolojisi . 52 : 49–65. doi : 10.1016 / j.nbd.2012.06.001 . PMID  22691454 .
  55.  Gryglewski, G; Lanzenberger, R; Kranz, GS; Cumming, P (Temmuz 2014). “Majör depresyonda serotonin taşıyıcılarının moleküler görüntülemesinin meta-analizi” . Serebral Kan Akışı ve Metabolizması Dergisi . 34 (7): 1096-103. doi : 10.1038 / jcbfm.2014.82 . PMC  4083395 . PMID  24802331 .
  56.  Kambeitz, JP; Howes, OD (1 Kasım 2015). “Depresyonda serotonin taşıyıcısı: İn vivo ve post mortem bulgularının meta-analizi ve depresyonun anlaşılması ve tedavisi için etkileri”. Duyuşsal Bozukluklar Dergisi . 186 : 358-66. doi : 10.1016 / j.jad.2015.07.034 . PMID  26281039 .
  57.  Wang, L; Zhou, C; Zhu, D; Wang, X; Fang, L; Zhong, J; Mao, Q; Güneş, L; Gong, X; Xia, J; Lian, B; Xie, P (13 Eylül 2016). “Depresyonda serotonin-1A reseptör değişiklikleri: moleküler görüntüleme çalışmalarının bir meta-analizi” . BMC Psikiyatrisi . 16 (1): 319. doi: 10.1186 / s12888-016-1025-0 . PMC  5022168 . PMID  27623971 .
  58.  Li, Z; He, Y; Tang, J; Zong, X; Hu, M; Chen, X (15 March 2015). “Molecular imaging of striatal dopamine transporters in major depression—a meta-analysis”. Journal of Affective Disorders. 174: 137–43. doi:10.1016/j.jad.2014.11.045. PMID 25497470.
  59.  Bourke, Cecilia; Douglas, Katie; Porter, Richard (1 August 2010). “Processing of facial emotion expression in major depression: a review”. The Australian and New Zealand Journal of Psychiatry. 44 (8): 681–696. doi:10.3109/00048674.2010.496359. ISSN 1440-1614. PMID 20636189.
  60.  Dalili, MN; Penton-Voak, IS; Harmer, CJ; Munafò, MR (7 Aralık 2016). “Majör depresif bozuklukta duygu tanıma eksikliklerinin meta-analizi” . Psikolojik Tıp . 45 (6): 1135–1144. doi : 10.1017 / S0033291714002591 . ISSN  0033-2917 . PMC  4712476 . PMID  25395075 .
  61.  Groenewold, Nynke A .; Opmeer, Esther M .; de Jonge, Peter; Aleman, André; Costafreda, Sergi G. (1 Şubat 2013). “Duygusal değerlik, depresyondaki beyin fonksiyonel anormalliklerini modüle eder: fMRI çalışmalarının meta-analizinden kanıtlar”. Sinirbilim ve Biyolojik Davranış İncelemeleri . 37 (2): 152-163. doi : 10.1016 / j.neubiorev.2012.11.015 . ISSN  1873-7528 . PMID  23206667 .
  62.  Müller, VI; Cieslik, EC; Serbanescu, I; Laird, AR; Fox, PT; Eickhoff, SB (1 Ocak 2017). “Tek Kutuplu Depresyonda Değişen Beyin Aktivitesi Tekrar: Nörogörüntüleme Çalışmalarının Meta-Analizleri” . JAMA Psikiyatrisi . 74 (1): 47-55. doi : 10.1001 / jamapsychiatry.2016.2783 . PMC  5293141 . PMID  27829086 .
  63.  Harmer, C. J.; Goodwin, G. M.; Cowen, P. J. (31 July 2009). “Why do antidepressants take so long to work? A cognitive neuropsychological model of antidepressant drug action”. The British Journal of Psychiatry. 195 (2): 102–108. doi:10.1192/bjp.bp.108.051193. PMID 19648538.
  64.  Delaveau, P; Jabourian, M; Lemogne, C; Guionnet, S; Bergouignan, L; Fossati, P (April 2011). “Brain effects of antidepressants in major depression: a meta-analysis of emotional processing studies”. Journal of Affective Disorders. 130 (1–2): 66–74. doi:10.1016/j.jad.2010.09.032. PMID 21030092.
  65.  Pringle, A; Harmer, CJ (December 2015). “The effects of drugs on human models of emotional processing: an account of antidepressant drug treatment”. Dialogues in Clinical Neuroscience. 17 (4): 477–87. PMC 4734885. PMID 26869848.
  66. Hamilton, J. Paul; Etkin, Amit; Furman, Daniella J.; Lemus, Maria G.; Johnson, Rebecca F.; Gotlib, Ian H. (1 July 2012). “Functional neuroimaging of major depressive disorder: a meta-analysis and new integration of base line activation and neural response data”. The American Journal of Psychiatry. 169 (7): 693–703. doi:10.1176/appi.ajp.2012.11071105. ISSN 1535-7228. PMID 22535198.
  67.  Drevets, WC; Price, JL; Furey, ML (September 2008). “Brain structural and functional abnormalities in mood disorders: implications for neurocircuitry models of depression”. Brain Structure & Function. 213 (1–2): 93–118. doi:10.1007/s00429-008-0189-x. PMC 2522333. PMID 18704495.
  68.  Drevets, WC (April 2001). “Neuroimaging and neuropathological studies of depression: implications for the cognitive-emotional features of mood disorders”. Current Opinion in Neurobiology. 11 (2): 240–9. doi:10.1016/S0959-4388(00)00203-8. PMID 11301246.
  69.  Mayberg, Helen (1 August 1997). “Limbic-cortical dysregulation: a proposed model of depression”. The Journal of Neuropsychiatry and Clinical Neurosciences. 9 (3): 471–481. doi:10.1176/jnp.9.3.471. ISSN 0895-0172. PMID 9276848.
  70.  Graham, Julia; Salimi-Khorshidi, Gholamreza; Hagan, Cindy; Walsh, Nicholas; Goodyer, Ian; Lennox, Belinda; Suckling, John (1 November 2013). “Meta-analytic evidence for neuroimaging models of depression: State or trait?”. Journal of Affective Disorders. 151(2): 423–431. doi:10.1016/j.jad.2013.07.002. PMID 23890584.
  71.  Anticevic, A; Schleifer, C; Youngsun, TC (December 2015). “Emotional and cognitive dysregulation in schizophrenia and depression: understanding common and distinct behavioral and neural mechanisms”. Dialogues in Clinical Neuroscience. 17 (4): 421–4. PMC 4734880. PMID 26869843.
  72.  Rømer Thomsen, K; Whybrow, PC; Kringelbach, ML (2015). “Reconceptualizing anhedonia: novel perspectives on balancing the pleasure networks in the human brain”. Frontiers in Behavioral Neuroscience. 9: 49. doi:10.3389/fnbeh.2015.00049. PMC 4356228. PMID 25814941.
  73.  Treadway, MT; Zald, DH (January 2011). “Reconsidering anhedonia in depression: lessons from translational neuroscience”. Neuroscience and obehavioral Reviews. 35 (3): 537–55. doi:10.1016/j.neubiorev.2010.06.006. PMC 3005986. PMID 20603146.
  74. Sternat T, Katzman MA (1 January 2016). “Neurobiology of hedonic tone: the relationship between treatment-resistant depression, attention-deficit hyperactivity disorder, and substance abuse”. Neuropsychiatric Disease and Treatment. 12: 2149–64. doi:10.2147/NDT.S111818. PMC 5003599. PMID 27601909.
  75.  Russo, SJ; Nestler, EJ (September 2013). “The brain reward circuitry in mood disorders”. Nature Reviews. Neuroscience. 14 (9): 609–25. doi:10.1038/nrn3381. PMC 3867253. PMID 23942470.
  76.  Rolls, ET (September 2016). “A non-reward attractor theory of depression” (PDF). Neuroscience and Biobehavioral Reviews. 68: 47–58. doi:10.1016/j.neubiorev.2016.05.007. PMID 27181908.
  77.  Miller, CH; Hamilton, JP; Sacchet, MD; Gotlib, IH (October 2015). “Meta-analysis of Functional Neuroimaging of Major Depressive Disorder in Youth”. JAMA Psychiatry. 72 (10): 1045–53. doi:10.1001/jamapsychiatry.2015.1376. PMID 26332700.
  78.  Graham, J; Salimi-Khorshidi, G; Hagan, C; Walsh, N; Goodyer, I; Lennox, B; Suckling, J (November 2013). “Meta-analytic evidence for neuroimaging models of depression: state or trait?”. Journal of Affective Disorders. 151 (2): 423–31. doi:10.1016/j.jad.2013.07.002. PMID 23890584.
  79.  Drevets, WC; Savitz, J; Trimble, M (August 2008). “The subgenual anterior cingulate cortex in mood disorders”. CNS Spectrums. 13 (8): 663–81. doi:10.1017/S1092852900013754. PMC 2729429. PMID 18704022.
  80.  Lammel, S; Tye, KM; Warden, MR (January 2014). “Progress in understanding mood disorders: optogenetic dissection of neural circuits”. Genes, Brain, and Behavior. 13 (1): 38–51. doi:10.1111/gbb.12049. PMID 23682971.
  81.  Groenewold, NA; Opmeer, EM; de Jonge, P; Aleman, A; Costafreda, SG (February 2013). “Emotional valence modulates brain functional abnormalities in depression: evidence from a meta-analysis of fMRI studies”. Neuroscience and Biobehavioral Reviews. 37 (2): 152–63. doi:10.1016/j.neubiorev.2012.11.015. PMID 23206667.
  82.  Drevets, WC; Savitz, J; Trimble, M (August 2008). “The subgenual anterior cingulate cortex in mood disorders”. CNS Spectrums. 13 (8): 663–81. doi:10.1017/S1092852900013754. PMC 2729429. PMID 18704022. Together, these data suggest the hypothesis that dysfunction of the sgACC results in understimulation of parasympathetic tone in mood disorders.
  83.  Rive, MM; van Rooijen, G; Veltman, DJ; Phillips, ML; Schene, AH; Ruhé, HG (December 2013). “Neural correlates of dysfunctional emotion regulation in major depressive disorder. A systematic review of neuroimaging studies”. Neuroscience and Biobehavioral Reviews. 37(10 Pt 2): 2529–53. doi:10.1016/j.neubiorev.2013.07.018. PMID 23928089.
  84.  Dunlop, BW; Mayberg, HS (December 2014). “Neuroimaging-based biomarkers for treatment selection in major depressive disorder”. Dialogues in Clinical Neuroscience. 16(4): 479–90. PMC 4336918. PMID 25733953.
  85.  Wise, T; Radua, J; Via, E; Cardoner, N; Abe, O; Adams, TM; Amico, F; Cheng, Y; Cole, JH; de Azevedo Marques Périco, C; Dickstein, DP; Farrow, TFD; Frodl, T; Wagner, G; Gotlib, IH; Gruber, O; Ham, BJ; Job, DE; Kempton, MJ; Kim, MJ; Koolschijn, PCMP; Malhi, GS; Mataix-Cols, D; McIntosh, AM; Nugent, AC; O’Brien, JT; Pezzoli, S; Phillips, ML; Sachdev, PS; Salvadore, G; Selvaraj, S; Stanfield, AC; Thomas, AJ; van Tol, MJ; van der Wee, NJA; Veltman, DJ; Young, AH; Fu, CH; Cleare, AJ; Arnone, D (October 2017). “Common and distinct patterns of grey-matter volume alteration in major depression and bipolar disorder: evidence from voxel-based meta-analysis”. Molecular Psychiatry. 22(10): 1455–1463. doi:10.1038/mp.2016.72. PMC 5622121. PMID 27217146.
  86.  Bora, E; Fornito, A; Pantelis, C; Yücel, M (April 2012). “Gray matter abnormalities in Major Depressive Disorder: a meta-analysis of voxel based morphometry studies”. Journal of Affective Disorders. 138 (1–2): 9–18. doi:10.1016/j.jad.2011.03.049. PMID 21511342.
  87.  Zhang, H; Li, L; Wu, M; Chen, Z; Hu, X; Chen, Y; Zhu, H; Jia, Z; Gong, Q (January 2016). “Brain gray matter alterations in first episodes of depression: A meta-analysis of whole-brain studies”. Neuroscience and Biobehavioral Reviews. 60: 43–50. doi:10.1016/j.neubiorev.2015.10.011. PMID 26592799.
  88.  Zhao, YJ; Du, MY; Huang, XQ; Lui, S; Chen, ZQ; Liu, J; Luo, Y; Wang, XL; Kemp, GJ; Gong, QY (Ekim 2014). “Majör depresif bozukluğu olan ilaçsız hastalarda beyin gri madde anormallikleri: bir meta-analiz”. Psikolojik Tıp . 44 (14): 2927–37. doi : 10.1017 / S0033291714000518 . PMID  25065859 .
  89.  Sacher, J; Neumann, J; Fünfstück, T; Soliman, A; Villringer, A; Schroeter, ML (Ekim 2012). “Depresyondaki beyni haritalamak: majör depresif bozukluktaki yapısal ve fonksiyonel değişikliklerin bir meta-analizi”. Duyuşsal Bozukluklar Dergisi . 140 (2): 142-8. doi : 10.1016 / j.jad.2011.08.001 . PMID  21890211 .
  90.  Arnone, D; Meslek, D; Selvaraj, S; Abe, O; Amico, F; Cheng, Y; Colloby, SJ; O’Brien, JT; Frodl, T; Gotlib, IH; Jambon, BJ; Kim, MJ; Koolschijn, PC; Périco, CA; Salvadore, G; Thomas, AJ; Van Tol, MJ; van der Wee, NJ; Veltman, DJ; Wagner, G; McIntosh, AM (Nisan 2016). “Majör depresyonda istatistiksel parametrik haritaların hesaplamalı meta-analizi”. İnsan beyni haritalama . 37 (4): 1393-404’te açıklanmaktadır. doi : 10.1002 / hbm . 23108 . PMID  26854015 .
  91.  Schmaal, L; Hibar, DP; Sämann, PG; Hall, GB; Baune, BT; Jahanshad, N; Cheung, JW; van Erp, TGM; Bos, D; Ikram, MA; Vernooij, MW; Niessen, WJ; Tiemeier, H; Hofman, A; Wittfeld, K; Grabe, HJ; Janowitz, D; Bülow, R; Selonke, M; Völzke, H; Grotegerd, D; Dannlowski, U; Arolt, V; Opel, N; Heindel, W; Kugel, H; Hoehn, D; Czisch, M; Couvy-Duchesne, B; Rentería, ME; Grev, LT; Wright, MJ; Mills, NT; de Zubicaray, GI; McMahon, KL; Medland, SE; Martin, NG; Gillespie, NA; Goya-Maldonado, R; Gruber, O; Krämer, B; Hatton, SN; Lagopoulos, J; Hickie, IB; Frodl, T; Carballedo, A; Frey, EM; van Velzen, LS; Penninx, BWJH; van Tol, MJ; van der Wee, NJ; Davey, CG; Harrison, BJ; Mwangi, B; Cao, B; Soares, JC; Veer, IM; Walter, H; Schoepf, D; Zurowski, B; Konrad, C; Schramm, E; Normann, C; Schnell, K; Sacchet, MD; Gotlib, IH; MacQueen, GM; Godlewska, BR; Nickson, T; McIntosh, AM; Papmeyer, M; Whalley, HC; Hall, J; Sussmann, JE; Li, M; Walter, M; Aftanas, L; Brack, I; Bokhan, NA; Thompson, PM; Veltman, DJ (Haziran 2017).”ENIGMA Majör Depresif Bozukluk Çalışma Grubu’nda dünya çapında 20 kohorttan beyin taramasına dayanan majör depresyonu olan yetişkinlerde ve ergenlerde kortikal anormallikler” . Moleküler sikiyatri . 22 (6): 900-909. doi : 10.1038 / mp.2016.60 . PMC  5444023 . PMID  27137745 .
  92.  Schmaal, L; Veltman, DJ; van Erp, TG; Sämann, PG; Frodl, T; Jahanshad, N; Loehrer, E; Tiemeier, H; Hofman, A; Niessen, WJ; Vernooij, MW; Ikram, MA; Wittfeld, K; Grabe, HJ; Blok, A; Hegenscheid, K; Völzke, H; Hoehn, D; Czisch, M; Lagopoulos, J; Hatton, SN; Hickie, IB; Goya-Maldonado, R; Krämer, B; Gruber, O; Couvy-Duchesne, B; Rentería, ME; Grev, LT; Mills, NT; de Zubicaray, GI; McMahon, KL; Medland, SE; Martin, NG; Gillespie, NA; Wright, MJ; Hall, GB; MacQueen, GM; Frey, EM; Carballedo, A; van Velzen, LS; van Tol, MJ; van der Wee, NJ; Veer, IM; Walter, H; Schnell, K; Schramm, E; Normann, C; Schoepf, D; Konrad, C; Zurowski, B; Nickson, T; McIntosh, AM; Papmeyer, M; Whalley, HC; Sussmann, JE; Godlewska, BR; Cowen, PJ; Fischer, FH; Rose, M; Penninx, BW; Thompson, PM; Hibar, DP (Haziran 2016).”Majör depresif bozuklukta subkortikal beyin değişiklikleri: ENIGMA Major Depresif Bozukluk çalışma grubundan bulgular” . Moleküler Psikiyatri . 21 (6): 806-12. doi : 10.1038 / mp.2015.69 . PMC  4879183 . PMID  26122586 .
  93. Chen, G; Hu, X; Küçük; Huang, X; Lui, S; Kuang, W; Ai, H; Bi, F; Gu, Z; Gong, Q (24 Şubat 2016). “Majör depresif bozuklukta beyaz cevher mimarisinin düzensizliği: difüzyon tensör görüntülemenin sistem bazlı mekansal istatistiklerle bir meta-analizi” . Bilimsel Raporlar . 6 : 21825. Bibcode : 2016NatSR … 621825C . doi : 10.1038 / srep21825 . PMC  4764827 . PMID  26906716 .
  94. Chen, G; Guo, Y; Zhu, H; Kuang, W; Bi, F; Ai, H; Gu, Z; Huang, X; Lui, S; Gong, Q (2 Haziran 2017). “Birinci bölümde beyaz madde mikro mimarisinin içsel bozulması, uyuşturucu-naif majör depresif bozukluk: Difüzyon tensör görüntülemenin voksel tabanlı bir meta analizi”. Nöro-psikofarmakoloji ve Biyolojik Psikiyatride ilerleme . 76 : 179-187. doi : 10.1016 / j.pnpbp.2017.03.011 . PMID  28336497 .
  95.  Jiang, J; Zhao, YJ; Hu, XY; Du, MY; Chen, ZQ; Wu, M; Li, KM; Zhu, HY; Kumar, P; Gong, QY (Mayıs 2017). “Majör depresif bozukluğu olan ilaçsız hastalarda mikroyapısal beyin anormallikleri: difüzyon tensör görüntülemenin sistematik olarak gözden geçirilmesi ve meta-analizi” . Psikiyatri ve Sinirbilim Dergisi . 42 (3): 150-163. doi : 10.1503 / jpn.150341 . PMC  5403660 . PMID  27780031 .
  96. Bilge, T; Radua, J; Nortje, G; Cleare, AJ; Young, AH; Arnone, D (15 Şubat 2016). “Majör Depresyon ve Bipolar Bozuklukta Yapısal Bağlantısızlığın Voksel Tabanlı Meta-Analitik Kanıtı”. Biyolojik Psikiyatri . 79 (4): 293-302. doi : 10.1016 / j.biopsych.2015.03.004 . PMID  25891219 .
  97.  Zhou, M; Hu, X; Lu, L; Zhang, L; Chen, L; Gong, Q; Huang, X (3 Nisan 2017). “Majör depresif bozukluğu olan erişkinlerde dinlenme durumunda intrinsik serebral aktivite: Bir meta-analiz”. Nöro-psikofarmakoloji ve Biyolojik Psikiyatride ilerleme . 75 : 157-164. doi : 10.1016 / j.pnpbp.2017.02.001 . PMID  28174129 .
  98.  Li, W; Chen, Z; Wu, M; Zhu, H; Gu, L; Zhao, Y; Kuang, W; Bi, F; Kemp, GJ; Gong, Q (1 Mart 2017). “Beyin kan akımının karakterizasyonu ve majör depresif bozuklukta düşük frekanslı dalgalanmaların genliği: Çok modlu bir meta-analiz”. Duyuşsal Bozukluklar Dergisi. 210 : 303-311. doi : 10.1016 / j.jad.2016.12.032 . PMID  28068619 .
  99.  Kühn, S; Gallinat, J (Mart 2013). “Şizofreni ve majör depresyonda dinlenme durumu beyin aktivitesi: kantitatif bir meta-analiz” . Şizofreni Bülteni . 39 (2): 358-65. doi : 10.1093 / schbul / sbr151 . PMC  3576173 . PMID  22080493 .
  100.  Fitzgerald, PB; Laird, AR; Maller, J; Daskalakis, ZJ (Haziran 2008). “Depresyonda beyin aktivasyonundaki değişikliklerin meta-analitik çalışması” . İnsan beyni haritalama . 29 (6): 683-95. doi : 10.1002 / hbm.20426 . PMC  2873772 . PMID  17598168 .
  101.  Carlson, Neil R. (2012). Davranış Fizyolojisi Kitaplar La Carte Sürümü (11. baskı). Boston: Pearson College Div. ISBN 978-0-205-23981-8.
  102.  Miller, Chris H .; Hamilton, J. Paul; Sacchet, Matthew D .; Gotlib, Ian H. (1 Ekim 2015). “Gençlerde Majör Depresif Bozukluğun Fonksiyonel Nörogörüntülemesinin Meta-Analizi”. JAMA Psikiyatrisi . 72 (10): 1045-1053. doi : 10.1001 / jamapsychiatry.2015.1376. ISSN  2168-6238 . PMID  26332700 .
  103.  Wessa, Michèle; Lois, Giannis (30 Kasım 2016). “Majör Depresyonda Psikofarmakolojik Tedavinin Beyin Fonksiyonel Etkileri: Duyuşsal İşlemin Nöral Devresine Odaklanma” . Güncel Nöroparmakoloji . 13 (4): 466-479. doi : 10.2174 / 1570159X13666150416224801. ISSN  1570-159X . PMC  4790403 . PMID  26412066 .
  104.  Outhred, Tim; Hawkshead, Brittany E .; Wager, Tor D .; Das, Pritha; Malhi, Gin S .; Kemp, Andrew H. (1 Eylül 2013). “Seçici serotonin geri alım inhibitörlerinin noradrenalin geri alım inhibitörlerine karşı akut nöral etkileri duygu işleme üzerine: Diferansiyel tedavi etkinliği için sonuçlar” (PDF) . Sinirbilim ve Biyolojik Davranış İncelemeleri . 37 (8): 1786-1800. doi : 10.1016 / j.neubiorev.2013.07.010 . ISSN  1873-7528 . PMID  23886514 .
  105.  Hamilton, J. Paul; Siemer, Matthias; Gotlib, Ian H. (8 Eylül 2009). “Majör Depresif Bozuklukta Amygdala Hacmi: Manyetik rezonans görüntüleme çalışmalarının bir meta-analizi” . Moleküler Psikiyatri . 13 (11): 993-1000. doi : 10.1038 / mp.2008.57 . ISSN  1359-4184 . PMC  2739676 . PMID  18504424 .
  106.  Palmer, Susan M .; Crewther, Sheila G .; Carey, Leeanne M. (14 Ocak 2015). “Klinik Depresyonda Beyin Aktivitesindeki Değişikliklerin Meta Analizi” . İnsan Sinirbiliminde Sınırlar . 8 : 1045. doi : 10.3389 / fnhum.2014.01045 . ISSN  1662-5161 . PMC  4294131 . PMID  25642179 .
  107.  Fitzgerald, Paul B .; Laird, Angela R .; Maller, Jerome; Daskalakis, Zafiris J. (5 Aralık 2016). “Depresyonda Beyin Aktivasyonundaki Değişikliklerin Meta-Analitik Çalışması” . İnsan beyni haritalama . 29 (6): 683-695’te açıklanmaktadır. doi : 10.1002 / hbm.20426 . ISSN  1065-9471 . PMC  2873772 . PMID  17598168 .
  108.  Cole, James; Costafreda, Sergi G .; McGuffin, Peter; Fu, Cynthia HY (1 Kasım 2011). “İlk atak depresyonunda hipokampal atrofi: manyetik rezonans görüntüleme çalışmalarının bir meta-analizi”. Duyuşsal Bozukluklar Dergisi . 134 (1-3): 483-487. doi : 10.1016 / j.jad.2011.05.057 . ISSN  1573-2517 . PMID  21745692 .
  109.  Videbech, Poul; Ravnkilde, Barbara (1 Kasım 2004). “Hipokampal hacim ve depresyon: MRG çalışmalarının bir meta-analizi”. Amerikan Psikiyatri Dergisi . 161 (11): 1957-1966. doi: 10.1176 / appi.ajp.161.11.1957 . ISSN  0002-953X . PMID  15514393 .
  110.  Mahar, ben; Bambico, FR; Mechawar, N; Nobrega, JN (Ocak 2014). “Depresyon ve antidepresan etkilerle ilişkili olarak stres, serotonin ve hipokampal nörojenez”. Sinirbilim ve Biyolojik Davranış İncelemeleri . 38 : 173–92. doi : 10.1016 / j.neubiorev.2013.11.009 . PMID  24300695 .
  111.  Willner, P; Scheel-Krüger, J; Belzung, C (Aralık 2013). “Depresyon ve antidepresan etkisinin nörobiyolojisi”. Sinirbilim ve Biyolojik Davranış İncelemeleri . 37 (10 Puan 1): 2331-71. doi : 10.1016 / j.neubiorev.2012.12.007 . PMID  23261405 .
  112.  Pariante CM, Lightman SL (Eylül 2008). “Majör depresyonda HPA ekseni: klasik teoriler ve yeni gelişmeler”. Trendler Neurosci . 31 (9):: 464-468. doi : 10.1016 / j.tins.2008.06.006 . PMID  18675469 .
  113.  Belvederi Murri, Martino; Pariante , Carmine ; Mondelli, Valeria; Masotti, Mattia; Atti, Anna Rita; Mellacqua, Zefiro; Antonioli, Marco; Ghio, Lucio; Menchetti, Marco; Zanetidou, Stamatula; Innamorati, Marco; Amore, Mario (1 Mart 2014). “HPA ekseni ve depresyonda yaşlanma: sistematik inceleme ve meta-analiz”. Psikonöroendokrinoloji . 41 : 46-62. doi : 10.1016 / j.psyneuen.2013.12.004 . ISSN  1873-3360 . PMID  24495607 .
  114.  Juruena, Mario F. (1 Eylül 2014). “Erken yaşam stresi ve HPA ekseni tekrarlayan yetişkinlik depresyonunu tetikler”. Epilepsi ve Davranış . 38 : 148–159. doi : 10.1016 / j.yebeh.2013.10.020 . ISSN  1525-5069 . PMID  24269030 .
  115.  Heim, Christine; Newport, D. Jeffrey; Mletzko, Tanja; Miller, Andrew H .; Nemeroff, Charles B. (1 Ağustos 2008). “Çocukluk travması ve depresyon arasındaki bağlantı: İnsanlarda HPA ekseni çalışmalarından içgörü” . Psikonöroendokrinoloji . 33 (6): 693-710. doi : 10.1016 / .psyneuen.2008.03.008 . ISSN  0306-4530 . PMID  18602762 .
  116.  Arana, GW; Baldessarini, RJ; Ornsteen, M. (1 Aralık 1985). “Psikiyatride tanı ve prognoz için deksametazon supresyon testi. Yorum ve derleme”. Genel Psikiyatri Arşivi . 42 (12): 1193-1204. doi : 10.1001 / archpsyc.1985.01790350067012 . ISSN  0003-990X . PMID  3000317 .
  117.  Varghese, Femina P .; Brown, E.Sherwood (1 Ocak 2001). “Majör Depresif Bozuklukta Hipotalamik-Hipofiz-Adrenal Eksen: Birinci Basamak Hekimleri İçin Kısa Bir Astar” . Klinik Psikiyatri Dergisi’ne Birinci Basamak Bakım Yardımcısı . 3 (4): 151-155. doi : 10.4088 / pcc.v03n0401 . ISSN  1523-5998 . PMC  181180 . PMID  15014598 .
  118.  Gilbertson, MW; Shenton, ME; Ciszewski, A .; Kasai, K .; Lasko, NB; Orr, SP; Pitman, RK (2002). “Daha küçük hipokampal hacim psikolojik travmaya karşı patolojik savunmasızlığı öngörür” . Doğa Sinirbilimi . 5 (11): 1242-7. doi : 10.1038 / nn958 . PMC  2819093 . PMID  12379862 .
  119.  Vythilingam, Meena; Vermetten, Eric; Anderson, George M .; Luckenbaugh, David; Anderson, Eric R .; Kar, Joseph; Staib, Lawrence H .; Charney, Dennis S .; Bremner, J. Douglas (15 Temmuz 2004). “Majör depresif bozuklukta hipokampal hacim, bellek ve kortizol durumu: tedavinin etkileri”. Biyolojik Psikiyatri . 56 (2): 101-112. doi : 10.1016 / j.biopsych.2004.04.002 . ISSN  0006-3223 . PMID  15231442 .
  120. c Krishnan, V; Nestler, EJ (2011). Hayvan depresyon modelleri: moleküler perspektifler . Davranışsal Nörobilimde Güncel Konular. 7 . sayfa 121-47. doi : 10.1007 / 7854_2010_108 . ISBN 978-3-642-19702-4. PMC  3270071 . PMID  21225412 .
  121.  Belzung, C; Lemoine, M (7 Kasım 2011). “Psikiyatrik bozuklukların hayvan modelleri için geçerlilik kriterleri: anksiyete bozuklukları ve depresyona odaklanma” . Duygudurum ve Anksiyete Bozukluklarının Biyolojisi . 1 (1): 9. doi : 10.1186 / 2045-5380-1-9 . PMC  3384226 . PMID  22738250 .
  122.  Alcantara, Lyonna F .; Hamd, Eric M .; Bolanos-Guzman, Carlos A. (2018). “26. Duygudurum Bozukluklarında Hayvan Modelleri”. Charney’de Dennis; Sklar, Pamela; Nestler, Eric; Buxbaum, Joseph (ed.). Charney & Nestler’ın Akıl Hastalığı Nörobiyolojisi (5. Baskı). New York: Oxford Üniversitesi Yayınları. sayfa 329-333.
  123.  Yan, HC; Cao, X; Das, M; Zhu, XH; Gao, TM (Ağustos 2010). “Depresyonun davranışsal hayvan modelleri” . Sinirbilim Bülteni . 26 (4): 327–37. doi : 10.1007 / s12264-010-0323-7 . PMC  5552573 . PMID  20651815 .
  124.  Czh, B; Fuchs, E; Wiborg, O; Simon, M (4 Ocak 2016). “Majör depresyonun hayvan modelleri ve klinik sonuçları”. Nöro-psikofarmakoloji ve Biyolojik Psikiyatride ilerleme . 64 : 293-310. doi : 10.1016 / j.pnpbp.2015.04.004 . PMID  25891248 .
  125.  Yang, Y; Wang, H; Hu, J; Hu, H (Şubat 2018). “Depresyon patofizyolojisinde yanal habenula”. Nörobiyolojide Güncel Görüş . 48 : 90-96. doi : 10.1016 / j.conb.2017.10.024 . PMID  29175713 .
  126.  Proulx, CD; Hikosaka, O; Malinow, R (Eylül 2014). “Normal ve depresif davranışlarda lateral habenula ile ödül işleme” . Doğa Sinirbilimi . 17 (9): 1146-52’de açıklanmaktadır. doi : 10.1038 / nn 3777 . PMC  4305435 . PMID  25157511 .
  127.  Belujon, P; Grace, AA (1 Aralık 2017). “Majör Depresif Bozukluklarda Dopamin Sisteminin Bozulması” . Uluslararası Nöropsikofarmakoloji Dergisi . 20 (12): 1036-1046. doi : 10.1093 / ijnp / pyx056 . PMC  5716179 . PMID  29106542 .
  128. Knowland, D; Lim, BK (5 Ocak 2018). “Depresif davranışların devre temelli çerçeveleri: Ödül devresinin ve ötesinin rolü” . Farmakoloji Biyokimya ve Davranış . 174 : 42–52. doi : 10.1016 / j.pbb.2017.12.010 . PMC  6340396 . PMID  29309799 .
  129.  Heller, AS (2016). “Cortical-Subcortical Interactions in Depression: From Animal Models to Human Psychopathology”. Frontiers in Systems Neuroscience. 10: 20. doi:10.3389/fnsys.2016.00020. PMC 4780432. PMID 27013988.
  130.  Christopher Pittenger; Ronald S Duman (2008). “Stress, Depression, and Neuroplasticity: A Convergence of Mechanisms”. Neuropsychopharmacology. 33 (1): 88–109. doi:10.1038/sj.npp.1301574. PMID 17851537
  131.  Brunoni, André Russowsky; Lopes, Mariana; Fregni, Felipe (1 Aralık 2008). “Majör depresyon ve BDNF düzeyleri ile ilgili klinik çalışmaların sistematik olarak gözden geçirilmesi ve meta-analizi: depresyonda nöroplastisitenin rolü için sonuçlar” . Uluslararası Nöropsikofarmakoloji Dergisi . 11 (8): 1169–1180. doi : 10.1017 / S1461145708009309 . ISSN  1461-1457 . PMID  18752720 .
  132.  Serafini, Gianluca (22 Haziran 2012). “Nöroplastisite ve majör depresyon, modern antidepresan ilaçların rolü” . Dünya Psikiyatri Dergisi . 2 (3): 49-57. doi : 10.5498 / wjp.v2.i3.49 . ISSN  2220-3206 . PMC  3782176 . PMID  24175168 .
  133.  Krishnadas, Rajeev; Cavanagh, Jonathan (1 Mayıs 2012). “Depresyon: inflamatuar bir hastalık mı?” Nöroloji, Nöroşirurji ve Psikiyatri Dergisi . 83 (5): 495-502. doi : 10.1136 / jnnp-2011-301779 . ISSN  1468-330X . PMID  22423117 .
  134.  Patel, Amisha (1 Eylül 2013). “Derleme: Depresyonda inflamasyonun rolü”. Psikiyatri Danubina . 25 Özel Sayı 2: S216–223. ISSN  0353-5053 . PMID  23995180 .
  135.  Dowlati, Yekta; Herrmann, Nathan; Swardfager, Walter; Liu, Helena; Sham, Lauren; Reim, Elyse K.; Lanctôt, Krista L. (1 March 2010). “A meta-analysis of cytokines in major depression”. Biological Psychiatry. 67 (5): 446–457. doi:10.1016/j.biopsych.2009.09.033. ISSN 1873-2402. PMID 20015486.
  136.  Dantzer, Robert; O’Connor, Jason C .; Freund, Gregory G .; Johnson, Rodney W .; Kelley, Keith W. (3 Aralık 2016). “Enflamasyondan hastalık ve depresyona: bağışıklık sistemi beyne boyun eğdiğinde” . Doğa İncelemeleri Sinirbilim . 9 (1): 46-56. doi : 10.1038 / nrn2297 . ISSN  1471-003X . PMC  2919277 . PMID  18073775 .
  137.  Hiles, Sarah A .; Baker, Amanda L .; de Malmanche, Theo; Attia, John (1 Ekim 2012). “Depresyonu olan ve olmayan insanlar arasındaki IL-6 ve IL-10’daki farklılıkların meta analizi: heterojenliğin nedenlerini araştırmak”. Beyin, Davranış ve Bağışıklık . 26 (7): 1180–1188. doi : 10.1016 / j.bbi.2012.06.001 . ISSN  1090-2139 . PMID  22687336 .
  138.  Howren, M. Bryant; Lamkin, Donald M .; Suls, Jerry (1 Şubat 2009). “Depresyonun C-reaktif protein, IL-1 ve IL-6 ile ilişkileri: bir meta-analiz”. Psikosomatik Tıp . 71 (2): 171-186. doi : 10.1097 / PSY.0b013e3181907c1b . ISSN  1534-7796 . PMID  19188531 .
  139.  Maes, Michael (29 April 2011). “Depression is an inflammatory disease, but cell-mediated immune activation is the key component of depression”. Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry. 35 (3): 664–675. doi:10.1016/j.pnpbp.2010.06.014. ISSN 1878-4216. PMID 20599581.
  140.  Berk, Michael; Williams, Lana J; Jacka, Felice N; O’Neil, Adrienne; Pasco, Julie A; Moylan, Steven; Allen, Nicholas B; Stuart, Amanda L; Hayley, Amie C; Byrne, Michelle L; Maes, Michael (12 September 2013). “So depression is an inflammatory disease, but where does the inflammation come from?”. BMC Medicine. 11: 200. doi:10.1186/1741-7015-11-200. ISSN 1741-7015. PMC 3846682. PMID 24228900.
  141.  Leonard, Brian; Maes, Michael (1 February 2012). “Mechanistic explanations how cell-mediated immune activation, inflammation and oxidative and nitrosative stress pathways and their sequels and concomitants play a role in the pathophysiology of unipolar depression”. Neuroscience and Biobehavioral Reviews. 36 (2): 764–785. doi:10.1016/j.neubiorev.2011.12.005. ISSN 1873-7528. PMID 22197082.
  142.  Raedler, Thomas J. (1 November 2011). “Inflammatory mechanisms in major depressive disorder”. Current Opinion in Psychiatry. 24 (6): 519–525. doi:10.1097/YCO.0b013e32834b9db6. ISSN 1473-6578. PMID 21897249.
  143.  Köhler, Ole; Benros, Michael E.; Nordentoft, Merete; Farkouh, Michael E.; Iyengar, Rupa L.; Mors, Ole; Krogh, Jesper (1 December 2014). “Effect of anti-inflammatory treatment on depression, depressive symptoms, and adverse effects: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials”. JAMA Psychiatry. 71 (12): 1381–1391. doi:10.1001/jamapsychiatry.2014.1611. ISSN 2168-6238. PMID 25322082.
  144.  Parker GB, Brotchie H, Graham RK (January 2017). “Vitamin D and depression”. J Affect Disord. 208: 56–61. doi:10.1016/j.jad.2016.08.082. PMID 27750060.
  145.  Cenik B, Cenik C, Snyder MP, Brown ES (2017). “Plasma sterols and depressive symptom severity in a population-based cohort”. PLOS One. 12 (9): e0184382. Bibcode:2017PLoSO..1284382C. doi:10.1371/journal.pone.0184382. PMC 5590924. PMID 28886149.
  146.  Black, Catherine N.; Bot, Mariska; Scheffer, Peter G.; Cuijpers, Pim; Penninx, Brenda W. J. H. (1 January 2015). “Is depression associated with increased oxidative stress? A systematic review and meta-analysis”. Psychoneuroendocrinology. 51: 164–75. doi:10.1016/j.psyneuen.2014.09.025. ISSN 1873-3360. PMID 25462890.
  147.  Liu, Tao; Zhong, Shuming; Liao, Xiaoxiao; Chen, Jian; He, Tingting; Lai, Shunkai; Jia, Yanbin (1 January 2015). “A Meta-Analysis of Oxidative Stress Markers in Depression”. PLOS One. 10 (10): e0138904. Bibcode:2015PLoSO..1038904L. doi:10.1371/journal.pone.0138904. ISSN 1932-6203. PMC 4596519. PMID 26445247.
  148.  Raza MU, Tufan T, Wang Y, Hill C, Zhu MY (August 2016). “DNA Damage in Major Psychiatric Diseases”. Neurotox Res. 30 (2): 251–67. doi:10.1007/s12640-016-9621-9. PMC 4947450. PMID 27126805.
  149.  Liu, Tao; Zhong, Shuming; Liao, Xiaoxiao; Chen, Jian; He, Tingting; Lai, Shunkai; Jia, Yanbin (7 October 2015). “A Meta-Analysis of Oxidative Stress Markers in Depression”. PLOS ONE. 10 (10): e0138904. doi:10.1371/journal.pone.0138904. ISSN 1932-6203. PMC 4596519. PMID 26445247.
  150.  M, Morris G and Berk (2015). “The many roads to mitochondrial dysfunction in neuroimmune and neuropsychiatric disorders. – PubMed – NCBI”. BMC Medicine. 13: 68. doi:10.1186/s12916-015-0310-y. PMC 4382850. PMID 25889215.
  151.  Allen, Josh; Romay-Tallon, Raquel; Brymer, Kyle J.; Caruncho, Hector J.; Kalynchuk, Lisa E. (6 June 2018). “Mitochondria and Mood: Mitochondrial Dysfunction as a Key Player in the Manifestation of Depression”. Frontiers in Neuroscience. 12: 386. doi:10.3389/fnins.2018.00386. ISSN 1662-453X. PMC 5997778. PMID 29928190.
  152.  Menon, Vinod (October 2011). “Large-scale brain networks and psychopathology: a unifying triple network model”. Trends in Cognitive Sciences. 15 (10): 483–506. doi:10.1016/j.tics.2011.08.003. PMID 21908230.
  153.  Seeley, W.W; et al. (February 2007). “Dissociable intrinsic connectivity networks for salience processing and executive control”. The Journal of Neuroscience. 27. PMC 2680293.
  154.  Habas, C; et al. (1 July 2009). “Distinct cerebellar contributions to intrinsic connectivity networks”. The Journal of Neuroscience. 29. PMC 2742620.
  155.  Petrides, M (2005). “Lateral prefrontal cortex: architecture and functional organization”. Philosophical Transactions of the Royal Society B. 360 (1456): 781–795. doi:10.1098/rstb.2005.1631. PMC 1569489. PMID 15937012.
  156.  Woodward, N.D.; et al. (2011). “Functional resting-state networks are differentially affected in schizophrenia”. Schizophrenia Research. 130 (1–3): 86–93. doi:10.1016/j.schres.2011.03.010. PMC 3139756. PMID 21458238.
  157.  Menon, Vinod; et al. (2001). “Functional neuroanatomy of auditory working memory in schizophrenia: relation to positive and negative symptoms”. NeuroImage. 13 (3): 433–446. doi:10.1006/nimg.2000.0699. PMID 11170809.
  158.  Levin, R.L.; et al. (2007). “Cognitive deficits in depression and functional specificity of regional brain activity”. Cognitive Therapy and Research. 31 (2): 211–233. doi:10.1007/s10608-007-9128-z.
  159.  Qin, P; Northoff, G (2011). “How is our self related to midline regions and the default mode network?”. NeuroImage. 57 (3): 1221–1233. doi:10.1016/j.neuroimage.2011.05.028. PMID 21609772.
  160.  Raichle, M.E.; et al. (2001). “A default mode of brain function”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 98 (2): 676–682. Bibcode:2001PNAS…98..676R. doi:10.1073/pnas.98.2.676. PMC 14647. PMID 11209064.
  161.  Cooney, R.E.; et al. (2010). “Neural correlates of rumination in depression”. Cognitive, Affective, & Behavioral Neuroscience. 10 (4): 470–478. doi:10.3758/cabn.10.4.470. PMC 4476645. PMID 21098808.
  162.  Broyd, S.J.; et al. (2009). “Default mode brain dysfunction in mental disorders: a systematic review”. Neuroscience & Biobehavioral Reviews. 33 (3): 279–296. doi:10.1016/j.neubiorev.2008.09.002. PMID 18824195.
  163.  Hamani, C; et al. (15 February 2011). “The subcallosal cingulate gyrus in the context of major depression”. Biological Psychiatry. 69 (4): 301–8. doi:10.1016/j.biopsych.2010.09.034. PMID 21145043.
  164.  Feinstein, J.S.; et al. (September 2006). “Anterior insula reactivity during certain decisions is associated with neuroticism”. Social Cognitive and Affective Neuroscience. 1 (2): 136–142. doi:10.1093/scan/nsl016. PMC 2555442. PMID 18985124.
  165.  Paulus, M.P; Stein, M.B. (2006). “An insular view of anxiety”. Biological Psychiatry. 60 (4): 383–387. doi:10.1016/j.biopsych.2006.03.042. PMID 16780813.
  166.  Antony, M.M. (2009). Oxford Handbook of Anxiety and Related Disorders. Oxford University Press.

 

Reklam (#YSR)
Paylaş:
Etiketler:
İlgili
İlgili içerik ve makaleler.
İlgili Mesajlar
SIX DEGREES OF KEVIN BACON TEORİSİ
ETİK YÖNETİCİLİK
SATIŞ BECERİSİ
UZLAŞMA KÜLTÜRÜ